Simdax

Simdax เป็นยารักษาโรคหัวใจชนิดไม่มีไกลโคซิดิก

ในผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว คุณสมบัติ inotropic และ vasodilatory ในเชิงบวกของ levosimendan ทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้นและการโพสต์และพรีโหลดลดลงโดยไม่ส่งผลเสียต่อกิจกรรม diastolic [1]

Levosimendan ช่วยกระตุ้นกล้ามเนื้อหัวใจที่ได้รับผลกระทบในบุคคลที่ได้รับ thrombolysis หรือ angioplasty coronary angioplasty [2]

ตัวชี้วัด Simdax

ใช้สำหรับการรักษาระยะสั้นในระยะที่ใช้งานของCHF ที่ไม่ได้รับการชดเชยอย่างรุนแรง (เมื่อการรักษาแบบมาตรฐานไม่ได้ผล และเมื่อต้องใช้ผล inotropic)

ปล่อยฟอร์ม

การปล่อยสารรักษาโรคทำในรูปของสารเข้มข้นสำหรับของเหลวแช่ - ภายในขวดขนาด 5 มล. ในแพ็ค - 1 ขวดดังกล่าว

เภสัช

Levosimendan กระตุ้นความไวที่แสดงโดยโปรตีนหดตัวต่อแคลเซียมโดยการสังเคราะห์ด้วย cardiotroponin C โดยใช้วิธีการที่ขึ้นกับแคลเซียม สารนี้กระตุ้นการหดตัวโดยไม่รบกวนการคลายตัวของหัวใจห้องล่าง ในเวลาเดียวกันยาจะเปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ภายในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดซึ่งช่วยกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือดของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดหัวใจตีบเช่นเดียวกับหลอดเลือดดำทั่วไป Levosimendan คัดเลือกยับยั้ง PDE-3 ในหลอดทดลอง

ศึกษาคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวไม่คงที่และคงที่ ในเวลาเดียวกันปรากฎว่าประสิทธิผลของยาขึ้นอยู่กับขนาดของส่วนที่ให้โดยวิธีการทางหลอดเลือดดำในปริมาณที่อิ่มตัว (ภายใน 3-24 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม) เช่นเดียวกับการแช่อย่างต่อเนื่อง (ในบางส่วน 0.05-0.2 ไมโครกรัม/กก.) [3]

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Simdax จะเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจด้วยปริมาตรของโรคหลอดเลือดสมอง อัตราการเต้นของหัวใจ และส่วนการขับออก และนอกจากนี้ยังช่วยลดความดันโลหิตช่วงไดแอสโตลิกและซิสโตลิก ความดันภายในหลอดเลือดฝอยในปอดและหัวใจห้องบนขวา ตลอดจนการต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลาย

การให้ยาช่วยเพิ่มการไหลเวียนของหลอดเลือดหัวใจในผู้ที่ฟื้นตัวจากการผ่าตัดหัวใจ และยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว ด้วยการพัฒนาข้อดีเหล่านี้ การใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจจึงไม่เพิ่มขึ้น การบำบัดด้วยการใช้ยาช่วยลดตัวบ่งชี้การหมุนเวียนของ endothelin-1 ในผู้ที่มี CHF เพื่อหลีกเลี่ยงการเพิ่มขึ้นของ catecholamines ในพลาสมาเมื่อมีการให้ยาในอัตราที่แนะนำ

เภสัชจลนศาสตร์

Levosimendan มีพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นภายในช่วงขนาดยา 0.05-0.2 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / นาที

กระบวนการจัดจำหน่าย

ปริมาณการจ่ายยาประมาณ 0.2 ลิตร/กก. สารออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีน 97-98% (ส่วนใหญ่มีอัลบูมิน) ใน OR-1855 ที่มี OR-1896 ระดับการสังเคราะห์องค์ประกอบเมตาบอลิซึมและโปรตีนเท่ากับ 39% และ 42% ตามลำดับ

กระบวนการแลกเปลี่ยน

กระบวนการเมตาบอลิซึมของ levosimendan ดำเนินการโดย conjugation กับ conjugates cyclic หรือ N-acetylated (cysteine และ cysteylglycine) ประมาณ 5% มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญในลำไส้ผ่านการลดสาร aminophenylpyridazinone (OR-1855) ซึ่งหลังจากนั้น (หลังจากกระบวนการดูดซึมซ้ำ) จะเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารโดยใช้ N-acetyltransferase ไปยังองค์ประกอบการเผาผลาญที่ใช้งานอยู่ OR-1896

ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม OR-1896 นั้นสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ที่มีอัตราการอะซิติเลชั่นสูงกว่าทางพันธุกรรม แต่ด้วยการแนะนำส่วนที่แนะนำนี้จะไม่ส่งผลต่อผลการไหลเวียนโลหิตทางคลินิก

การขับถ่าย

ระดับการกวาดล้างของ levosimendan อยู่ที่ประมาณ 3 มล. / นาที / กก. และครึ่งชีวิตประมาณ 1 ชั่วโมง

ด้วยปัสสาวะ 54% ของปริมาณจะถูกขับออกและอุจจาระ - 44% มากกว่า 95% ของส่วนจะถูกขับออกมาในระยะเวลา 7 วัน levosimendan ที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนเล็กน้อย (<0.05% ของขนาดยา) จะถูกขับออกทางปัสสาวะ ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมหมุนเวียน OR-1855 ที่มี OR-1896 เกิดขึ้นและขับออกมาในอัตราที่ต่ำ

ตัวบ่งชี้พลาสม่า Cmax ของส่วนประกอบการเผาผลาญจะถูกบันทึกไว้หลังจาก 2 วันหลังจากสิ้นสุดการให้ยา Simdax ระยะเวลาครึ่งชีวิตขององค์ประกอบการเผาผลาญคือ 75-80 ชั่วโมง ส่วนประกอบ OR-1855 ที่มี OR-1896 เกี่ยวข้องกับการผันคำกริยาหรือการกรองภายในไต และส่วนใหญ่ขับออกทางปัสสาวะ

การให้ยาและการบริหาร

Simdax ใช้เฉพาะในโรงพยาบาล - เมื่อมีอุปกรณ์อยู่ในระยะที่เดินได้เพื่อติดตามและประเมินสภาพของผู้ป่วย ผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรมีประสบการณ์ในการใช้สารที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย

ยาเข้มข้นจะเจือจางก่อนแช่ ควรให้ยาทางหลอดเลือดดำ (เส้นเลือดส่วนปลายและส่วนกลาง)

เช่นเดียวกับสารที่ไม่ผ่านทางเดินอาหารอื่น ๆ ของเหลวที่ละลายได้จะได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบก่อนการบริหารเพื่อไม่ให้มีของแข็งหรือการเปลี่ยนแปลงในเงา

ขนาดส่วนและระยะเวลาของหลักสูตรจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล โดยคำนึงถึงการตอบสนองต่อการรักษาและสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย

การบำบัดเริ่มต้นด้วยส่วนอิ่มตัว 6-12 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมซึ่งใช้เวลาอย่างน้อย 10 นาทีตามด้วยการแช่อย่างต่อเนื่องในอัตรา 0.1 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที ปริมาณความอิ่มตัวที่ลดลงเหลือ 6 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมถูกกำหนดให้กับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยการให้ทางหลอดเลือดดำพร้อม ๆ กันด้วยการแนะนำยา inotropic หรือ vasodilator

ส่วนที่ใหญ่ที่สุดของความอิ่มตัวทำให้เกิดการตอบสนองทางโลหิตวิทยาที่มีประสิทธิภาพ (อาจเนื่องมาจากการเพิ่มจำนวนของผลข้างเคียงในระยะสั้น) การตอบสนองที่เห็นได้ชัดเจนทางคลินิกของผู้ป่วยต่อการรักษาจะได้รับการประเมินในระหว่างการแนะนำส่วนหนึ่งของความอิ่มตัวหรือในช่วง 0.5-1 ชั่วโมงนับจากเวลาที่มีการเปลี่ยนแปลงขนาดยา

ในกรณีที่ผู้ป่วยตอบสนองมากเกินไปต่อการให้ยา (การพัฒนาของอิศวรหรือความดันโลหิตลดลง) อัตราการให้ของเหลวจะลดลงเหลือ 0.05 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที (หรือหยุดการให้ยา) ด้วยความอดทนที่ดีของปริมาณเริ่มต้นจึงจำเป็นต้องกระตุ้นผลการไหลเวียนโลหิต - อัตราการให้ยาเพิ่มขึ้นเป็น 0.2 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อนาที

ระยะเวลาของการฉีดในระยะรุนแรงของ CHF ที่ไม่ได้รับการชดเชยมักจะเป็น 24 ชั่วโมง หลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอนแล้วไม่มีอาการของการเสพติดหรือปรากฏการณ์ของการกระทำย้อนกลับ ผลกระทบของการไหลเวียนโลหิตเป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมงและสังเกตได้ถึง 9 วันหลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอน 24 ชั่วโมง

บุคคลที่มีความบกพร่องทางไต

จำเป็นต้องใช้ยาอย่างระมัดระวังในระยะเล็กน้อยถึงปานกลางของความผิดปกติ บุคคลที่มีภาวะไตวายรุนแรง (ค่า CC <30 มล. / นาที) ไม่ควรใช้

คนที่เป็นโรคตับวาย

ในรูปแบบเล็กน้อยถึงปานกลางของความผิดปกติ Simdax ใช้อย่างระมัดระวัง ด้วยความผิดปกติอย่างรุนแรงไม่ได้กำหนดไว้

• แอพพลิเคชั่นสำหรับเด็ก

ห้ามมิให้กำหนดยาในกุมารเวชศาสตร์ (อายุต่ำกว่า 18 ปี) เนื่องจากมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาในวัยนี้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Simdax

ไม่มีประสบการณ์ในการใช้เลโวซีเมนแดนในระหว่างตั้งครรภ์ ยามีการกำหนดเฉพาะในสถานการณ์ที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์มากกว่าความเสี่ยงต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์

เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับว่า Simdax ถูกขับออกมาด้วยน้ำนมแม่หรือไม่เมื่อให้ยา HS ควรละทิ้ง

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การแพ้ยา levosimendan หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยาอย่างรุนแรง
• ความดันโลหิตและอิศวรลดลงอย่างมาก
• อุปสรรคสำคัญของประเภทกลไกที่ส่งผลต่อการเติมเลือดของโพรงหัวใจหรือขัดขวางการไหลเวียนของเลือดจากพวกเขา
• ความผิดปกติของไตชนิดรุนแรง (ระดับ CC <30 มล. / นาที);
• รูปแบบที่รุนแรงของความผิดปกติของตับ;
• ประวัติของทอร์ซาเดส เด ปวงต์

ผลข้างเคียง Simdax

ท่ามกลางสัญญาณด้านข้าง:

• ความผิดปกติของการเผาผลาญ: hypokalemia มักจะพัฒนา;
• ความผิดปกติทางจิต: นอนไม่หลับมักปรากฏ;
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของ NA: อาการปวดหัวมักเกิดขึ้น อาการวิงเวียนศีรษะเป็นเรื่องปกติ
• อาการที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของ CVS: ส่วนใหญ่มักเกิด ventricular tachycardia หรือตัวบ่งชี้ความดันโลหิตลดลง อิศวร, HF, ภาวะหัวใจห้องบน, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและหัวใจห้องล่างมักจะเกิดขึ้น
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ท้องร่วง, คลื่นไส้, ท้องผูกหรืออาเจียนมักจะพัฒนา;
• อาการทางระบบและสัญญาณในบริเวณที่ฉีด: อาการของการแพ้;
• ผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ค่าฮีโมโกลบินลดลงมักจะถูกสังเกต

มีการรายงานภาวะหัวใจห้องล่างด้วยการใช้หลังการขาย

ยาเกินขนาด

การเป็นพิษด้วย levosimendan อาจทำให้หัวใจเต้นเร็วและลดความดันโลหิตได้ ในการทดสอบทางคลินิก การลดลงของค่าความดันโลหิตที่เกี่ยวข้องกับ levosimendan ได้รับการแก้ไขโดยใช้ vasoconstrictors (เช่น dopamine (ในผู้ที่มี CHF) หรือ adrenaline (ในคนหลังการผ่าตัดในหัวใจ) เนื่องจากความดันในการเติมของหัวใจห้องล่างลดลงมากเกินไป การตอบสนองทางคลินิกอาจมีข้อ จำกัด ต่อยา - ความผิดปกตินี้สามารถลบออกได้โดยใช้การให้น้ำทางหลอดเลือด ยาปริมาณมากในระหว่างการให้ยาเป็นเวลานานกว่า 24 ชั่วโมงจะเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ และบางครั้งทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น

ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดที่มีเลโวซีเมนดัน การตรวจติดตาม ECG อย่างต่อเนื่อง การตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมซ้ำ และการตรวจติดตามการไหลเวียนโลหิต ความมึนเมาสามารถเพิ่มพารามิเตอร์พลาสม่าขององค์ประกอบการเผาผลาญที่ใช้งานอยู่ซึ่งสามารถนำไปสู่ผลที่แข็งแกร่งและยาวนานขึ้นเมื่อเทียบกับอัตราชีพจร - ในเรื่องนี้จำเป็นต้องขยายระยะเวลาการสังเกต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Levosimendan ได้รับการกำหนดอย่างระมัดระวังพร้อมกับสาร vasoactive อื่น ๆ สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเนื่องจากจะเพิ่มโอกาสในการลดความดันโลหิต

ยาที่ไม่สูญเสียประสิทธิภาพของยาจะใช้ร่วมกับ digoxin และ β-blockers

การรวมกันของยากับ isosorbide mononitrate ในอาสาสมัครทำให้เกิดการยุบตัวแบบมีพยาธิสภาพเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

สภาพการเก็บรักษา

Simdax ควรเก็บให้พ้นมือเด็กเล็ก ระดับอุณหภูมิอยู่ภายในเครื่องหมาย 2-8 ° C อย่าแช่แข็งของเหลวยา

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้ Simdax ได้ภายในระยะเวลา 24 เดือนนับจากวันที่ผลิตผลิตภัณฑ์ยา

แอนะล็อก

ยาที่คล้ายคลึงกันคือ Dopamine, Dobutamine with Levosimendan, Dopamine และ Kudesan

ความคิดเห็น

Simdax ได้รับคำวิจารณ์ที่ขัดแย้งกันโดยทั่วไป มันค่อนข้างมีประสิทธิภาพในการรักษา CHF ของประเภทที่ไม่ได้รับการชดเชย แต่ในขณะเดียวกันก็มีอาการข้างเคียงจำนวนมากพอสมควร (ส่วนใหญ่อาเจียนเวียนศีรษะความดันโลหิตลดลงและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) นอกจากนี้ใน minuses ค่าใช้จ่ายของยาค่อนข้างสูง