เวเปซิด

Vepesid เป็นยาต้านเนื้องอกที่ประกอบด้วยธาตุอีโทโพไซด์ (อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของพอโดฟิลโลทอกซิน)

ตัวชี้วัด เวเปไซด์

ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็ง ได้แก่:

• มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก;
• ระยะสุดท้ายของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแกรนูโลมาชนิดร้ายแรง
• เนื้องอกในบริเวณอัณฑะหรือรังไข่ซึ่งมีลักษณะเป็นเซลล์สืบพันธุ์
• การกำเริบของการกลับมาเป็นซ้ำของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไม่ใช่ลิมโฟไซต์
• มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน;
• เนื้องอกปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและเนื้องอกแข็งชนิดอื่น
• แองจิโอเอนโดเทลิโอมาของเนื้อเยื่อผิวหนังและกระดูก
• มะเร็งกระเพาะอาหาร;
• เนื้องอกที่มีรูปแบบ trophoblastic;
• เนื้องอก ของระบบประสาท

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์ผลิตขึ้นในรูปแบบสารเข้มข้นสำหรับของเหลวสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด บรรจุในขวดขนาด 5 มล. ในกล่องมีขวดดังกล่าว 1 ขวด

ยาตัวนี้ยังขายเป็นแคปซูล ขวดละ 20 ชิ้น แพ็คละ 1 ขวด

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัช

ข้อมูลที่ได้จากการทดลองแสดงให้เห็นว่า Vepesid ช่วยขัดจังหวะวงจรของเซลล์ในระยะ G2 ยาในหลอดทดลองจะชะลอการรวมตัวของไทมิดีนในดีเอ็นเอ ในปริมาณมาก (มากกว่า 10 μg/ml) จะช่วยสลายเซลล์ในระยะไมโทซิส และในปริมาณน้อย (ภายใน 0.3-10 μg/ml) จะยับยั้งการทำงานของเซลล์ในระยะเริ่มต้นของโพรเฟส

Vepesid มีประสิทธิภาพต่อการรักษาเนื้องอกในมนุษย์หลายชนิด ความรุนแรงของผลของอีโทโพไซด์ในผู้ป่วยหลายรายขึ้นอยู่กับความถี่ในการใช้ยา (จากการทดสอบพบว่าผลลัพธ์ที่ดีที่สุดแสดงให้เห็นระหว่างการใช้ยาเป็นเวลา 3-5 วัน)

[ 7 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ในระหว่างการทดสอบ ไม่พบความแตกต่างที่สำคัญในกระบวนการเผาผลาญและเส้นทางการกำจัดของเอโทโพไซด์หลังการให้ทางเส้นเลือดหรือรับประทาน ในผู้ใหญ่ มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับการกำจัดยาและดัชนี CC และนอกจากนี้ ยังมีความสัมพันธ์โดยตรงกับค่าอัลบูมินในพลาสมาด้วย

ค่า Cmax และ AUC ของเอโทโพไซด์หลังจากการบริหารยาในขนาดที่อยู่ในช่วงการรักษาแสดงแนวโน้มที่ลดลงคล้ายกันหลังการบริหารยาทางเส้นเลือดและช่องปาก

ค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์เฉลี่ยของแคปซูลอยู่ที่ประมาณ 50% (ความแปรปรวนอยู่ที่ 26-76%) เมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น ระดับชีวปริมาณออกฤทธิ์จะลดลง (ในระหว่างการทดสอบ ค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์อยู่ที่ 55-98% หลังจากรับประทานยา 0.1 กรัม และ 30-66% หลังจากรับประทานยา 0.4 กรัม)

กระบวนการกระจายและการขับถ่ายของสารเอโทโพไซด์มีโครงสร้างสองขั้นตอน ครึ่งชีวิตของขั้นตอนที่ 1 ของการกระจายต้องใช้เวลา 90 นาทีและครึ่งชีวิตของขั้นตอนที่ 2 (ปลายสุด) ต้องใช้เวลา 4-11 ชั่วโมง ตัวบ่งชี้ขององค์ประกอบที่ใช้งานในซีรั่มเลือดเป็นเส้นตรงและขึ้นอยู่กับขนาดยา หลังจากใช้ 0.1 g / m ² LS etoposide ทุกวัน (ภายใน 4-6 วัน) จะไม่สะสมในร่างกาย

Vepesid แทบจะไม่ผ่าน BBB การขับถ่ายของสารเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางไต (ประมาณ 42-67% ของขนาดยา) ส่วนเล็กน้อย (สูงสุด 16%) จะถูกขับออกทางลำไส้ ยาประมาณ 50% จะถูกขับออกโดยไม่เปลี่ยนแปลง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการใช้งานของน้ำสกัดเข้มข้น

ต้องใช้สารเข้มข้นในการเตรียมสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด โดยต้องเลือกขนาดยาให้เหมาะกับแต่ละคน วิธีการใช้ยา แนวทางการรักษา และขั้นตอนการรักษาร่วมด้วย แพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคมะเร็งเท่านั้นจึงจะเลือกได้ เมื่อเลือกยาสำหรับการบำบัดแบบซับซ้อน จำเป็นต้องคำนึงถึงผลกดไขกระดูกของยาต่างๆ รวมถึงผลของการฉายรังสีหรือเคมีบำบัดที่มีต่อไขกระดูกด้วย

ควรให้ยาในปริมาณน้อย (ภายใน 0.5-1 ชั่วโมง) โดยเฉลี่ยแล้วขนาดยาคือ 0.05-0.1 กรัม/ ^ตร.ม.ต่อวัน เป็นเวลา 4-5 วัน ควรให้ยาซ้ำในระยะเวลา 4-5 วัน โดยเว้นระยะห่าง 3-4 สัปดาห์

วิธีทางเลือกคือการให้ยาทางเส้นเลือดขนาด 100-125 มก./ ^ตร.ม.ต่อวัน โดยให้บ่อยครั้งทุกวัน (ควรทำในวันที่ 1, 3 และ 5 ของการรักษา)

สามารถทำซ้ำรอบการรักษาได้เมื่อค่าเลือดส่วนปลายกลับมาเป็นปกติเท่านั้น

ในการเตรียมของเหลวสำหรับฉีด ควรเจือจางส่วนที่ต้องการของสารเข้มข้นในสารละลายโซเดียมคลอไรด์หรือสารละลายกลูโคสสำหรับฉีด 5% ระดับยาสุดท้ายในของเหลวสำหรับฉีดควรอยู่ที่ 0.2-0.4 มก./มล.

แผนการนำแคปซูลยาไปประยุกต์ใช้

ยานี้รับประทานทางปาก โดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคมะเร็งจะเป็นผู้เลือกขนาดยาให้ เมื่อเลือกหลักสูตรการรักษา จำเป็นต้องคำนึงถึงฤทธิ์กดไขกระดูกของยาอื่นๆ ที่รวมอยู่ในแผนการรักษา รวมถึงผลต่อไขกระดูกจากการทำเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีก่อนหน้านี้ด้วย

แคปซูลมักรับประทานในปริมาณ 50 มก./ ^ม.2 ต่อวัน เป็นระยะเวลา 3 สัปดาห์ โดยทำซ้ำทุก ๆ 28 วัน หรืออาจรับประทานยา 0.1-0.2 ก./ม.2 ^ต่อวันติดต่อกัน 5 วันก็ได้ โดยมักจะรับประทานซ้ำทุก ๆ 21 วัน

อนุญาตให้เข้ารับการบำบัดซ้ำได้เฉพาะเมื่อค่าดัชนีเลือดที่เกิดขึ้นคงที่แล้วเท่านั้น ก่อนเริ่มรอบการบำบัดใหม่ และตลอดระยะเวลาการบำบัด จะมีการตรวจวัดดัชนีเลือดส่วนปลาย

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เวเปไซด์

Vepesid ไม่ได้ถูกกำหนดให้ใช้กับสตรีมีครรภ์ หากสตรีมีครรภ์ ควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นและคุณสมบัติเป็นพิษของยา

ยามีผลเป็นพิษต่อกิจกรรมการสืบพันธุ์ ทั้งผู้หญิงและผู้ชายที่ใช้เอโทโพไซด์ในการรักษาจำเป็นต้องใช้ยาคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในช่วงนี้ โดยคำนึงถึงผลเชิงลบที่เป็นไปได้ของยาต่อการสร้างสเปิร์ม รวมถึงผลของไซโทสแตติกที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดและเป็นพิษต่อตัวอ่อน

ในระหว่างให้นมบุตร อาจใช้ยาได้เฉพาะเมื่อหยุดให้นมบุตรเท่านั้น

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• ห้ามกำหนดยาในกรณีที่มีอาการแพ้ต่ออีโทโพไซด์หรือส่วนประกอบเพิ่มเติม
• ห้ามใช้สารเข้มข้นและแคปซูลในการบำบัดผู้ที่มีอาการกดเม็ดเลือด (รวมถึงผู้ที่มีจำนวนนิวโทรฟิลต่ำกว่า 500/mm3 และ^ผู้ที่มีเกล็ดเลือดต่ำกว่า 50,000/mm3 ⁾
• ไม่ควรกำหนดให้แก่ผู้ที่มีอาการติดเชื้อรุนแรงในระยะเฉียบพลัน

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ผลข้างเคียง เวเปไซด์

การใช้ยาเป็นยาเดี่ยวมักทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำในผู้ป่วย ในกรณีนี้ มักจะพบค่าต่ำสุดในวันที่ 7-14 ของการรักษา การเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำมักเกิดขึ้นน้อยลง โดยพบค่าต่ำสุดในวันที่ 9-16 ของการรักษา เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่ 3 ของรอบการรักษา ค่าเลือดในคนส่วนใหญ่จะคงที่

การใช้ยาอาจทำให้เกิดพิษในทางเดินอาหาร และบางครั้งอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนได้ หากผู้ป่วยอาเจียน ควรให้ยาแก้อาเจียน ความเป็นพิษในทางเดินอาหารมีการแสดงออกน้อยลงเมื่อให้ยา Vepesid ผ่านทางเส้นเลือด มีการบันทึกอาการผิดปกติของอุจจาระ เบื่ออาหาร และอาการปากเปื่อยเป็นระยะๆ

การใช้ยาทางเส้นเลือดอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงในมนุษย์ รวมถึงอาการฮีสตามีน แต่ไม่มีอาการของพิษต่อหัวใจ หากสังเกตเห็นผลฮีสตามีนและความดันโลหิตลดลง ควรหยุดการใช้ยาทันที เพื่อป้องกันความดันโลหิตลดลง ควรให้ยาด้วยความเร็วต่ำผ่านหลอดหยด (หากใช้การฉีดแบบเจ็ท ความเสี่ยงของอาการเชิงลบจะเพิ่มขึ้น)

เมื่อได้รับการรักษาด้วยอีโทโพไซด์ ผู้ป่วยอาจมีอาการแพ้ เช่น หลอดลมหดเกร็ง อุณหภูมิร่างกายสูง หายใจลำบาก และหัวใจเต้นเร็ว หากผู้ป่วยเกิดอาการแพ้ จำเป็นต้องสั่งจ่ายยาแก้แพ้ ยาอะดรีเนอร์จิก หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ (การใช้ยาเฉพาะเจาะจงขึ้นอยู่กับข้อบ่งชี้ของแพทย์)

การใช้ Vepesid อาจทำให้เกิดผมร่วง โรคเส้นประสาทอักเสบ (การเกิดโรคดังกล่าวมีโอกาสเกิดขึ้นได้มากขึ้นหากใช้ยานี้ร่วมกับยาที่ประกอบด้วยอัลคาลอยด์ในกลุ่มเพอริวิงเคิล) ความไวต่อแสง ความรู้สึกง่วงนอนหรือเหนื่อยล้า และนอกจากนี้ ยังอาจทำให้กิจกรรมของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในตับเพิ่มขึ้นอีกด้วย

สารเอโทโพไซด์ไม่มีผลต่อการเกิดพิษต่อไตหรือต่อตับ แต่ในระหว่างช่วงการรักษาทั้งหมด จะต้องมีการตรวจการทำงานของตับและไตเป็นประจำ

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ยาเกินขนาด

หาก ใช้ยา^{2.4-3.5 g/m3 ทุกวันเป็นเวลา 3 วัน จะทำให้เกิดพิษต่อเนื้อเยื่อไขกระดูกอย่างรุนแรง รวมถึงเกิดการอักเสบในเยื่อเมือก นอกจากนี้ การใช้ยาในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดภาวะกรดเกินในรูปแบบเมตาบอลิกและอาการพิษต่อตับได้}

ผู้ที่มีอาการพิษจากเอโทโพไซด์ควรได้รับการกำหนดให้ทำการล้างพิษและรักษาตามอาการทันที ในกรณีใช้ยาเกินขนาด จำเป็นต้องติดตามการทำงานของระบบสำคัญและควบคุมดัชนีเลือดส่วนปลาย หลังจากเกิดอาการพิษ แพทย์จะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะใช้เอโทโพไซด์ต่อไปหรือไม่

[ 22 ], [ 23 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อ Vepesid ใช้ร่วมกับ cisplatin จะพบว่าฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยาตัวแรกเพิ่มขึ้น จำเป็นต้องคำนึงว่าในผู้ที่เคยใช้ cisplatin มาก่อน จะเกิดความผิดปกติในการขับถ่าย etoposide และมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น

ยานี้มีคุณสมบัติกดภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมจึงอาจเกิดการติดเชื้อรุนแรงได้เมื่อใช้วัคซีนที่มีเชื้อเป็น ห้ามฉีดวัคซีนที่มีเชื้อเป็นโดยเด็ดขาดในระหว่างการรักษาด้วย Vepesid (อนุญาตให้ฉีดวัคซีนที่มีเชื้อเป็นได้อย่างน้อย 3 เดือนหลังจากรับยาอีโทโพไซด์ครั้งสุดท้าย)

ผลการกดเม็ดเลือดของยาจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยารักษาเซลล์หรือยาอื่นๆ ที่อาจมีส่วนทำให้เกิดอาการกดเม็ดเลือดได้

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยา Vepesid ไว้ในที่ที่ปิดไม่ให้เด็กเล็กเข้าและหลีกเลี่ยงแสงแดด ควรเก็บยาไว้ในอุณหภูมิมาตรฐานสำหรับยาที่ใช้ในการรักษา

[ 28 ], [ 29 ]

อายุการเก็บรักษา

Vepesid ได้รับอนุญาตให้ใช้ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ปล่อยยา

[ 30 ]

การสมัครเพื่อเด็ก

ยาตัวนี้ห้ามใช้ในเด็ก

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือ Lastet และ Fitozid กับ Etoposide

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]