อาหารสำหรับผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง: หลักฐานบอกอะไรเกี่ยวกับไขมัน สารต้านอนุมูลอิสระ และจุลินทรีย์ในลำไส้

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์เชิงลึกที่รวบรวมงานวิจัยหลายสิบชิ้นเกี่ยวกับผลกระทบของอาหารต่อความเสี่ยง ความรุนแรงและการตอบสนองต่อการรักษามะเร็งเมลาโนมา ผู้เขียนได้ศึกษาบทบาทของไขมัน (โดยเฉพาะกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนชนิดโอเมก้า 3 และโอเมก้า 6) วิตามินและสารต้านอนุมูลอิสระ สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากพืช และอีกส่วนหนึ่งคือจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับทั้งความรุนแรงของเนื้องอกและประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัด แนวคิดหลักคือ แสงอัลตราไวโอเลตยังคงเป็นปัจจัยสำคัญอันดับ 1 แต่รูปแบบการรับประทานอาหารสามารถปรับเปลี่ยนความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และดังนั้นในทางทฤษฎีจึงส่งผลต่อผลลัพธ์ของมะเร็งเมลาโนมา ยังไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะให้คำแนะนำที่เคร่งครัด แต่แนวทางต่างๆ ได้ถูกระบุไว้แล้ว

ความเป็นมาของการศึกษา

มะเร็งเมลาโนมายังคงเป็นหนึ่งในเนื้องอกผิวหนังที่ร้ายแรงที่สุด โดยปัจจัยเสี่ยงหลักคือรังสีอัลตราไวโอเลต (โดยเฉพาะอย่างยิ่งแผลไฟไหม้เป็นครั้งคราวในวัยเด็กและวัยรุ่น) ซึ่งมีความเสี่ยงทางพันธุกรรม เช่น ผิวขาว/ผม เนวัสหลายจุด ประวัติครอบครัว และการกลายพันธุ์ในทางเดิน MAPK (BRAF/NRAS) แต่นอกเหนือจากรังสีอัลตราไวโอเลตแล้ว ยังมีการถกเถียงกันมานานหลายปีเกี่ยวกับบทบาทของปัจจัยแวดล้อมในระบบ เช่น การอักเสบเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงของระบบเผาผลาญ และการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน ซึ่งได้รับผลกระทบอย่างมากจากโภชนาการประจำวัน ซึ่งทำให้การสนทนาเปลี่ยนจากผลกระทบ "เฉพาะที่" ของแสงไปเป็นโทนทั่วไปของร่างกาย ซึ่งเนื้องอกจะเติบโตได้ง่ายขึ้น หรือในทางกลับกัน ยากที่จะตั้งรกราก

จากมุมมองทางชีววิทยาโภชนาการ วงจรหลักสองวงจรมีความสำคัญอย่างยิ่ง วงจรแรกคือความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ ไขมันอิ่มตัวส่วนเกินและกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) โอเมก้า 6 (ซึ่งเป็นสารอาหารที่พบได้ทั่วไปในอาหารแบบ “ตะวันตก”) ช่วยสนับสนุนการผลิตไอโคซานอยด์ เช่น PGE₂ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกันและการเติบโตของเนื้องอก ในขณะที่โอเมก้า 3 (EPA/DHA) และโพลีฟีนอลจากพืชช่วยปรับสมดุลไปสู่สารสื่อกลางต้านการอักเสบและเสริมสร้างการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ วงจรที่สองคือจุลินทรีย์ในลำไส้ การได้รับใยอาหารที่เพียงพอช่วยสนับสนุนให้แบคทีเรียผลิตกรดไขมันสายสั้น (โดยเฉพาะบิวทิเรต) ซึ่งช่วยเสริมสร้างเกราะป้องกัน ควบคุมการตอบสนองของเซลล์ที และจากผลการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมา พบว่าสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีขึ้นต่อภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยยาต้านจุดตรวจ

การศึกษาเชิงสังเกตแสดงให้เห็นภาพที่สอดคล้องกันมากขึ้นเรื่อยๆ ว่ารูปแบบการรับประทานอาหารที่เน้นพืชและต้านการอักเสบ (ผัก ผลไม้ ธัญพืชไม่ขัดสี ถั่ว/เมล็ดพืช ปลา น้ำมันมะกอก) สัมพันธ์กับโปรไฟล์ภูมิคุ้มกันอักเสบที่ดีขึ้นและไมโครไบโอมที่ “ดีต่อสุขภาพ” ในทางตรงกันข้าม อาหารแปรรูปขั้นสูงที่มีน้ำตาลมากเกินไป ไขมันโอเมก้า 6 สูง และสารเติมแต่งอาหาร สัมพันธ์กับภาวะ dysbiosis และการอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ อย่างไรก็ตาม หลักฐานสำหรับอาหารเสริมต้านอนุมูลอิสระในแคปซูลยังคงไม่ชัดเจน โดยมีรายงานทั้งผลข้างเคียงที่เป็นกลางและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ในปริมาณสูงหลายรายการ ดังนั้นจึงเปลี่ยนจุดเน้นของการทบทวนไปที่อาหารที่ไม่ผ่านการแปรรูปมากกว่ายาเม็ดเดี่ยว

หลักฐานทางคลินิกยังคงกระจัดกระจาย: การอนุมานเชิงสาเหตุมีจำกัด และการทดลองแทรกแซงมีขนาดเล็กและมีการออกแบบที่หลากหลาย อย่างไรก็ตาม กำลังมี “แกน” เชิงตรรกะปรากฏขึ้น: อาหาร → จุลินทรีย์/สารเมแทบอไลต์ → การอักเสบและการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน → ความเสี่ยง/พฤติกรรมและการตอบสนองต่อการรักษามะเร็งผิวหนังเมลาโนมา ในบริบทนี้ การทบทวนวรรณกรรมได้จัดระบบสัญญาณเชิงกลไกและทางคลินิก โดยกำหนดเวกเตอร์ที่ระมัดระวังแต่ใช้งานได้จริง: อาหารที่ลดการอักเสบและสนับสนุนสารเมแทบอไลต์ของจุลินทรีย์ (SCFA) สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของมะเร็งในทางทฤษฎีได้ ในขณะที่การป้องกันแสงแดดและการรักษามาตรฐานยังคงเป็นสิ่งสำคัญ

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

มะเร็งเมลาโนมาเป็นหนึ่งในมะเร็งผิวหนังที่รุนแรงที่สุด และผู้ป่วยมักถามว่า "ฉันควรปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตอย่างไรบ้าง นอกจากการป้องกันแสงแดด" บทวิจารณ์นี้เชื่อมโยงหลักฐานที่แตกต่างกันอย่างชัดเจน กล่าวคือ อาหารจากพืชที่ “ต้านการอักเสบ” ที่อุดมไปด้วยโอเมก้า 3 และสารต้านอนุมูลอิสระ สัมพันธ์กับการอักเสบและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้น ในขณะที่อาหารแปรรูปส่วนเกินและไขมันอิ่มตัว/โอเมก้า 6 สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการส่งสัญญาณกระตุ้นการอักเสบ นอกจากนี้ ยังมีความสนใจเพิ่มขึ้นว่าไฟเบอร์และจุลินทรีย์ในลำไส้ช่วยสนับสนุนการตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจ (checkpoint inhibitor) ซึ่งเป็นยาสำคัญในการรักษามะเร็งเมลาโนมาอย่างไร

ข้อมูลบอกอะไร - ตามส่วน

ความเครียดออกซิเดชันและสารต้านอนุมูลอิสระ เมลาโนไซต์มีความเสี่ยงต่อ ROS (อนุมูลอิสระ) ทั้งจากรังสียูวีและจากกระบวนการสังเคราะห์เมลานิน ในทางทฤษฎีแล้ว การรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วยสารต้านอนุมูลอิสระและโพลีฟีนอลจากพืชจะช่วยลดปัจจัยเสี่ยงนี้ ซึ่งอาจยับยั้งการเริ่มต้นและการลุกลามของเนื้องอก แต่หลักฐานทางคลินิกยังคงกระจัดกระจาย

การอักเสบและไขมัน สิ่งสำคัญไม่ใช่ “ปริมาณไขมัน” แต่เป็น “ไขมันชนิดใด” โอเมก้า-6 (น้ำมันพืช อาหารแปรรูป) เป็นตัวขับเคลื่อนวิถีกรดอะราคิโดนิก/PGE₂ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกันและการเติบโตของเนื้องอก ในทางกลับกัน โอเมก้า-3 (EPA/DHA) ช่วยลด PGE₂ สนับสนุนการตอบสนองของเซลล์ที และในการศึกษาก่อนทางคลินิกยังยับยั้งการแพร่กระจายและการแพร่กระจาย ความสมดุลของโอเมก้า-6/โอเมก้า-3 มีความสำคัญมากกว่าเปอร์เซ็นต์ของไขมันเสียอีก

สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากพืช โพลีฟีนอล ฟลาโวนอยด์ แคโรทีนอยด์จากผัก ผลไม้ ถั่ว และน้ำมันมะกอก ยับยั้ง NF-κB ลดการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และเพิ่มการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย นี่เป็นกลไกหนึ่งที่ทำให้อาหารเมดิเตอร์เรเนียนสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ดีกว่าของมะเร็งในการศึกษาเชิงสังเกต

จุลินทรีย์ในลำไส้และภูมิคุ้มกันบำบัด อาหารที่มีเส้นใยสูงช่วยสนับสนุนให้แบคทีเรียสร้างกรดไขมันสายสั้น (SCFA) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นบิวทิเรต SCFA มีส่วนช่วยปรับสมดุลภูมิคุ้มกันของเซลล์ที และสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีขึ้นต่อสารยับยั้ง PD-1/PD-L1 ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาในกลุ่มผู้ป่วยทางคลินิกและกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็ก บทความนี้ไม่ใช่แนวทางการรักษาด้วยตนเอง แต่เป็นแนวทางสำหรับการทดลองทางคลินิก

สิ่งนี้เข้ากับ “ภาพแห่งวัน” ได้อย่างไร

โดยสรุปแล้ว จากการทบทวนนี้ จะเห็น “แกน” ที่ชัดเจนขึ้น ได้แก่ อาหาร → จุลินทรีย์/สารเมแทบอไลต์ → การอักเสบ/ภูมิคุ้มกัน → พฤติกรรมของเนื้องอกและการตอบสนองต่อการรักษา เวกเตอร์ป้องกันในการศึกษาส่วนใหญ่แสดงให้เห็นจากรูปแบบที่เน้นพืช (ผัก ผลไม้ ธัญพืชไม่ขัดสี ถั่ว/เมล็ดพืช ปลา) ที่มีไขมันสัตว์และเนื้อสัตว์แปรรูปในปริมาณปานกลาง ในทางตรงกันข้าม อาหารตะวันตกที่มีโอเมก้า 6 น้ำตาล และอาหารแปรรูปมากเกินไป เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบ ซึ่งไม่เอื้อต่อการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน ในขณะเดียวกัน ผู้เขียนเน้นย้ำว่า ยังไม่มีการพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ จำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงคาดการณ์ขนาดใหญ่และการศึกษาแบบ RCT

รายชื่อย่อ - อะไรดูมีแนวโน้มและอะไรเสี่ยง

ข้อมูลโภชนาการที่น่าสนใจ (ไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์):

• สัปดาห์ละ 2-3 ครั้ง ปลาที่มีไขมันสูง (แหล่งของ EPA/DHA)
• ผัก/ผลไม้ ธัญพืชไม่ขัดสี ถั่ว/เมล็ดพืช รับประทานทุกวัน (โพลีฟีนอล + ไฟเบอร์ → SCFA)
• น้ำมันมะกอกเป็นไขมันพื้นฐาน
• “ยืด” ใยอาหารให้ถึง 25-35 กรัม/วัน (เท่าที่ร่างกายจะรับได้)

สิ่งที่ควรจำกัด:

• เนื้อสัตว์แปรรูปและน้ำตาลขัดสีส่วนเกิน
• น้ำมัน/อาหารแปรรูปที่มีโอเมก้า 6 มากเกินไป (เปลี่ยนสมดุลของไอโคซานอยด์)
• อาหารแปรรูปขั้นสูงที่มีส่วนประกอบ "ยาวนาน"

ซึ่ง “การควบคุมอาหาร + การบำบัด” น่าสนใจเป็นพิเศษ

• ระยะเวลาการบำบัดภูมิคุ้มกัน: ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทของไฟเบอร์/SCFA และความหลากหลายของจุลินทรีย์ในการตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจสอบส่งเสริมการแทรกแซงทางโภชนาการอย่างระมัดระวังในการตั้งค่าการวิจัย (ไม่ใช่การทดแทนการรักษา!)
• การป้องกันในกลุ่มเสี่ยง: ผู้ที่มีเนวัสหลายจุด มีประวัติครอบครัว หรือได้รับรังสี UV ในปริมาณสูง อาจต้องการพิจารณาใช้รูปแบบเมดิเตอร์เรเนียนเป็น "การตั้งค่าพื้นฐาน" เพื่อต่อต้านการอักเสบและความเครียดออกซิเดชัน

ข้อจำกัดและสิ่งที่จะเกิดขึ้นต่อไป

ผู้เขียนเขียนโดยตรงว่า ขาดข้อมูล ผลการศึกษาเป็นแบบหลายทิศทาง และการทดลองทางคลินิกมีขนาดเล็กและมีความหลากหลาย ดังนั้นจึงยังไม่สามารถระบุ “คำแนะนำด้านโภชนาการสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเมลาโนมาทุกคน” ได้ จำเป็นต้องมีโครงการวิจัยขนาดใหญ่และการศึกษาเชิงแทรกแซงที่มีตัวชี้วัดทางชีวภาพ (การอักเสบ, SCFA, จุลินทรีย์) และจุดสิ้นสุดที่ “แน่นอน” (ความเสี่ยง, การรอดชีวิต, การตอบสนองต่อ ICT) อย่างไรก็ตาม คำแนะนำที่ระมัดระวังแต่ใช้งานได้จริงก็ได้ปรากฏขึ้นแล้ว นั่นคือ โภชนาการที่ “บรรเทา” การอักเสบและหล่อเลี้ยงจุลินทรีย์นั้น จะต้องผสมผสานเข้ากับเป้าหมายทางมะเร็งวิทยาอย่างมีเหตุผล

ที่มา: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. อิทธิพลของปัจจัยด้านอาหารต่อการพัฒนาและการลุกลามของมะเร็งเมลาโนมา: การทบทวนวรรณกรรมอย่างครอบคลุม Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891