อาหารที่มีไขมันสูงและแบคทีเรียทำให้เลือดข้นได้อย่างไร และเฮสเพอริดินทำหน้าที่อะไร

อาหารที่มีไขมันสูง (HFD) เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน แต่ยังไม่ชัดเจนว่า “สะพานเชื่อมโมเลกุล” ระหว่างอาหาร จุลินทรีย์ และการแข็งตัวของเลือดเป็นอย่างไร งานวิจัยใหม่ในCell Reports Medicineแสดงให้เห็นว่าแบคทีเรียในลำไส้ Bacteroides thetaiotaomicron (BT) จะเพิ่มระดับกรดปาล์มิติก (PA) ในพลาสมาของโฮสต์เมื่อมีภาวะ HFD ซึ่งกระตุ้นให้เกิดภาวะการแข็งตัวของเลือดสูงเกินไป การค้นพบที่สำคัญคือ เฮสเพอริดิน ไบโอฟลาโวนอยด์ จะยับยั้งปฏิกิริยาระหว่าง PA กับโปรตีน C (APC) ที่ถูกกระตุ้น จึงทำให้ฤทธิ์กระตุ้นการแข็งตัวของเลือดลดลง

วิธีการวิจัย

ผู้เขียนใช้แนวทางเสริมหลายประการ:

• แบบจำลองอาหารของหนูเปรียบเทียบอาหารมาตรฐานและอาหารไขมันสูง โดยวัดระดับ PA ในพลาสมาและพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด
• การจัดการจุลินทรีย์: ความสามารถของ BT ในการผลิต PA ในหลอดทดลองได้รับการทดสอบ และผลกระทบของการตั้งรกราก/การปลูกถ่าย BT ต่อ PA ในพลาสมาและสถานะการแข็งตัวของหนูได้รับการประเมิน
• การตรวจสอบเป้าหมายระดับโมเลกุล: ปฏิกิริยาระหว่าง PA–APC และผลของเฮสเพอริดินในฐานะสารยับยั้งพันธะนี้ได้รับการทดสอบ

การออกแบบส่วนใหญ่เป็นแบบก่อนทางคลินิก (ในร่างกายในหนู ในหลอดทดลอง) โดยมีการยืนยันทางชีวเคมีของกลไก ยังไม่มีการทดลองทางคลินิก

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → ภาวะแข็งตัวของเลือดสูงเกินไป อาหารที่มีไขมันสูงส่งเสริมการสร้างอาณานิคมของ BT เพิ่มระดับ PA ในพลาสมา และกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของภาวะแข็งตัวของเลือดสูงเกินไปในโฮสต์
• บทบาทเชิงสาเหตุของ BT หนูที่ได้รับ BT มีระดับ PA ที่สูงขึ้นและมีอาการของภาวะเลือดแข็งตัวเกิน ซึ่งสนับสนุนความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างจุลินทรีย์ → เมแทบอไลต์ → ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
• เป้าหมาย: PA–APC กรดปาล์มิติกจับกับ APC ปฏิกิริยานี้สัมพันธ์กับภาวะการแข็งตัวของเลือดสูงเกินไป เฮสเพอริดินจะขัดขวางการจับคู่ PA–APC และป้องกันภาวะการแข็งตัวของเลือดสูงเกินไปที่เกิดจาก PA/BT

การตีความและข้อสรุปทางคลินิก

งานวิจัยนี้สร้างกลไกการเชื่อมโยงห่วงโซ่อาหาร องค์ประกอบของจุลินทรีย์ เมแทบอไลต์ของไขมัน และความเสี่ยงต่อการแข็งตัวของเลือด ผลกระทบเชิงปฏิบัติ:

• การป้องกันอาหารและจุลินทรีย์ การจำกัดอาหารไขมันสูงและการควบคุมจุลินทรีย์อาจช่วยลดการเปลี่ยนแปลงของโปรทรอมโบติกที่เกิดจาก PA
• เป้าหมายทางโภชนเภสัชภัณฑ์ เฮสเพอริดิน (ไบโอฟลาโวนอยด์จากอาหารที่มีอยู่) แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการต้านลิ่มเลือดผ่านการปิดกั้น PA–APC ซึ่งเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มดีสำหรับการป้องกันแบบเสริมฤทธิ์ แต่ต้องอาศัยการตรวจสอบทางคลินิก (ขนาดยา ความปลอดภัย และปฏิกิริยาระหว่างยา)

สิ่งสำคัญ: ข้อมูลส่วนใหญ่มาจากสัตว์และระบบทดลอง การแปลผลในมนุษย์และประสิทธิผลทางคลินิกต้องใช้การทดลองแบบสุ่ม

ความคิดเห็นของผู้เขียน

• มีอะไรใหม่ ผู้เขียนเน้นย้ำว่าพวกเขาสามารถเชื่อมโยงอาหาร จุลินทรีย์ และการแข็งตัวของเลือดได้: อาหารไขมันสูง → การตั้งรกรากของแบคทีเรีย B. thetaiotaomicron → การเพิ่มขึ้นของกรดปาล์มิติก (PA) ในพลาสมา → การแข็งตัวของเลือดมากเกินไป ตามที่ผู้เขียนกล่าว สิ่งนี้อธิบายส่วนหนึ่งของความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดที่เพิ่มขึ้นในโรคมือเท้าปาก
• เป้าหมายหลัก ในการทดลอง PA ยับยั้งโปรตีน C (APC) ที่ถูกกระตุ้น และเพิ่มการกระตุ้นเกล็ดเลือด โดยปฏิสัมพันธ์ระหว่าง PA–APC ถือเป็นจุดเชื่อมโยงหลักที่สามารถถูกควบคุมได้
• ตัวเลือกที่ใช้งานได้จริง ผู้เขียนเน้นย้ำเฮสเพอริดินว่าเป็นไบโอฟลาโวนอยด์ที่เข้าถึงได้ในอาหาร ซึ่งยับยั้งพันธะ PA–APC และป้องกันการแข็งตัวของเลือดมากเกินไปที่เกิดจากการปลูกถ่าย PA หรือB. thetaiotaomicronซึ่งเป็น “กลไกใหม่ของฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด” สำหรับสารประกอบนี้
• ข้อมูลของมนุษย์: พวกเขาสังเกตว่าผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจมีระดับ PA สูงกว่า การแข็งตัวของเลือดสูงเกินไป และ ↑ มี B. thetaiotaomicron ในปริมาณที่สัมพันธ์กัน เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ซึ่งสนับสนุนความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกต
• ข้อจำกัดและขั้นตอนต่อไป ผู้เขียนระบุอย่างชัดเจนว่า: ผลการศึกษากลไกและฤทธิ์ของเฮสเพอริดินได้มาจากแบบจำลองก่อนการทดลองทางคลินิก จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิก (ขนาดยา ความปลอดภัย ปฏิกิริยาระหว่างยา และผลกระทบต่อผลลัพธ์) ข้อสรุปที่นำมาประยุกต์ใช้คือ มีแนวโน้มว่าจะใช้ PA และB. thetaiotaomicronเป็นแกนหลักใหม่ในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในกลุ่มเสี่ยง

ผู้เขียนเน้นย้ำว่า พวกเขาได้ค้นพบกลไกการต้านการแข็งตัวของเลือดแบบใหม่สำหรับเฮสเพอริดิน ไม่ใช่ผ่านวิถีทางคลาสสิก แต่ผ่านการรบกวนปฏิกิริยาระหว่าง PA-APC ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งยวดกับอาหารไขมันสูงและระดับ BT ที่เพิ่มขึ้น ผู้เขียนระบุว่า สิ่งนี้อธิบายว่านิสัยการบริโภคอาหาร “ปรับ” การแข็งตัวของเลือดโดยตรงผ่านจุลินทรีย์ และเปิดช่องทางสำหรับการแทรกแซงที่เข้าถึงได้ ณ จุดเชื่อมต่อระหว่างโภชนาการและโภชนเภสัชภัณฑ์