แมกนีเซียมและสมอง: บทสรุปเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้า ไมเกรน และภาวะสมองเสื่อม—ที่หลักฐานชัดเจนที่สุด

แมกนีเซียมเป็นหัวข้อสนทนาเกี่ยวกับ "ระบบประสาท" มานานแล้ว โดยเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาหลายร้อยอย่าง ควบคุมการกระตุ้นของเซลล์ประสาท และมีอิทธิพลต่อความตึงตัวและการอักเสบของหลอดเลือด ทีมงานจากมหาวิทยาลัยเซมเมลไวส์ได้รวบรวมข้อมูลทางคลินิกตั้งแต่ปี พ.ศ. 2543 ถึง พ.ศ. 2568 และตีพิมพ์บทความวิจัยในวารสารNutrientsเกี่ยวกับบทบาทของแมกนีเซียมในภาวะซึมเศร้า ไมเกรน โรคอัลไซเมอร์ และภาวะสมองเสื่อม แนวคิดพื้นฐานนั้นเรียบง่ายแต่สามารถนำไปใช้ได้จริง นั่นคือ ภาวะขาดแมกนีเซียมพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีภาวะเหล่านี้ และสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่แย่ลง การเสริมแมกนีเซียมบางครั้งก็ช่วยได้ แต่ผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับการวินิจฉัย รูปแบบของแมกนีเซียม ปริมาณ และสถานะพื้นฐาน และข้อมูลยังมีความคลาดเคลื่อน

พื้นหลัง

แมกนีเซียมเป็นหนึ่งใน "อิเล็กโทรไลต์สำคัญในสมอง" แมกนีเซียมเป็นสารยับยั้งตัวรับ NMDA ตามธรรมชาติ (ยับยั้งความเป็นพิษต่อเซลล์) มีส่วนร่วมในการถ่ายทอด GABAergic ควบคุมแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต หลอดเลือด การอักเสบ และกระบวนการต้านอนุมูลอิสระ ในระดับประชากร ภาวะขาดแมกนีเซียมเรื้อรังพบได้บ่อย: การรับประทานอาหารแปรรูปมากเกินไป ธัญพืชไม่ขัดสี/พืชตระกูลถั่ว/ผักใบเขียวในสัดส่วนต่ำ และปัจจัยเสี่ยงต่างๆ (เช่น ภาวะดื้อต่ออินซูลิน โรคพิษสุราเรื้อรัง วัยชรา การใช้ยา PPI และยาขับปัสสาวะ) เพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำแฝง อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของซีรั่มมาตรฐานเป็นเพียงเครื่องหมายคร่าวๆ: ภาวะขาดแมกนีเซียมภายในเซลล์อย่างมีนัยสำคัญอาจซ่อนอยู่ในซีรั่ม "ปกติ" ซึ่งทำให้การคัดเลือกผู้เข้าร่วมมีความซับซ้อนและอธิบายถึงความไม่สอดคล้องของผลทางคลินิก

ความสนใจในแมกนีเซียมในสาขาประสาทวิทยาและจิตเวชศาสตร์ได้รับแรงหนุนจากหลักฐานสามประการ ประการแรก การศึกษาเชิงสังเกต: ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า ไมเกรน และภาวะสมองเสื่อม มีแนวโน้มที่จะมีระดับแมกนีเซียมต่ำ ในผู้สูงอายุ ระดับแมกนีเซียมในเลือดแสดงความสัมพันธ์แบบรูปตัว U กับความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม (ทั้งระดับต่ำและสูงเป็นอันตราย) ประการที่สอง แบบจำลองเชิงกลไก: แมกนีเซียมช่วยปรับสมดุลการกระตุ้น/การยับยั้ง ปรับปรุงการตอบสนองของระบบประสาทและหลอดเลือด ปรับเปลี่ยนปฏิกิริยาลูกโซ่ของการอักเสบและการตอบสนองต่อความเครียด สำหรับไมเกรน จะมีการเพิ่มผลต่อความสามารถในการกระตุ้นของเปลือกสมองและระบบไตรเจมิโนหลอดเลือด ประการที่สาม การทดลองทางคลินิก: งานวิจัยเชิงทดลองและแบบแผนปฏิบัติจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการเสริมแมกนีเซียมในไมเกรน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบรับประทานและโปรโตคอลโภชนาการแบบผสมผสาน) และในภาวะซึมเศร้า โดยส่วนใหญ่เป็นการเสริมในผู้ที่มีภาวะขาดแมกนีเซียม สำหรับภาวะสมองเสื่อม สัญญาณจะแตกต่างกันและขึ้นอยู่กับรูปแบบของแมกนีเซียมและสถานะพื้นฐาน

ช่องว่างยังชัดเจน สูตรยา (ออกไซด์ ซิเตรต คลอไรด์ แอล-ทรีโอเนต ฯลฯ) ขนาดยา และระยะเวลาแตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา ผู้เข้าร่วมการศึกษามักไม่ค่อยถูกแบ่งกลุ่มตามสถานะแมกนีเซียมเริ่มต้นและภาวะขาดแมกนีเซียมที่เกี่ยวข้อง (วิตามินดี กลุ่มบี) ตัวบ่งชี้สถานะทางชีวภาพ (ระดับซีรัมเทียบกับแมกนีเซียมที่แตกตัวเป็นไอออน แมกนีเซียมในเม็ดเลือดแดง) ยังไม่เป็นมาตรฐาน และผลลัพธ์ทางคลินิก (ระดับภาวะซึมเศร้า ไมเกรน การทดสอบทางปัญญา) มักไม่สามารถเปรียบเทียบได้อย่างสมบูรณ์ สุดท้ายนี้ สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาความสมดุลระหว่างแคลเซียมและอาหารโดยรวม: ผลของแมกนีเซียมไม่ใช่ "ยาเม็ดในสุญญากาศ" แต่เป็นส่วนหนึ่งของรูปแบบการรับประทานอาหาร

จากภูมิหลังนี้ การทบทวนอย่างเป็นระบบนี้มุ่งหวังที่จะแยกภาพตามการวินิจฉัย รูปแบบ และขนาดยา เพื่อแยกสถานการณ์ที่แมกนีเซียมอาจถูกแนะนำให้ใช้เป็นยาเสริม (เช่น ไมเกรน ภาวะซึมเศร้าที่มีแมกนีเซียมในเลือดต่ำได้รับการยืนยัน) ออกจากสถานการณ์ที่ยังต้องการหลักฐานเพิ่มเติม (การแก่ชราทางปัญญา/ภาวะสมองเสื่อม) และเพื่อระบุวิธีการปรับปรุงการออกแบบ RCT ในอนาคต ได้แก่ การเลือกที่แม่นยำตามสถานะของแมกนีเซียม การเลือกใช้รูปแบบที่สามารถดูดซึมได้ ผลลัพธ์มาตรฐาน และการควบคุมปัจจัยสับสน

มีอะไรใหม่ในการรีวิวนี้

• ภาวะซึมเศร้า:การศึกษาเชิงสังเกตเชื่อมโยงระดับแมกนีเซียมต่ำกับอาการที่รุนแรงขึ้นอย่างสม่ำเสมอ RCT แสดงผลที่คละเคล้ากันแต่บางครั้งก็เป็นไปในเชิงบวก (การปรับปรุงระดับภาวะซึมเศร้าด้วย MgO/MgCl₂ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีรายงานภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ) กลไกที่เป็นไปได้ ได้แก่ ผลต่อกลูตาเมต/GABA แกน HPA และฤทธิ์ต้านการอักเสบ
• ไมเกรน:ผู้ป่วยบางรายมีแมกนีเซียมในเลือด/น้ำไขสันหลังต่ำ การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าสารประกอบที่รับประทานทางปาก (เช่น แมกนีเซียม + ไรโบฟลาวิน + โคเอนไซม์ คิว 10) และแมกนีเซียมซิเตรตสามารถลดความถี่/ความรุนแรงของอาการกำเริบได้ MgSO₄ ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดไม่ได้ช่วยเสมอไป และด้อยกว่ายาแก้อาเจียน/ยาคลายประสาทมาตรฐานในการรักษาอาการปวดเฉียบพลันในแผนกฉุกเฉิน
• โรคอัลไซเมอร์และความสามารถในการรับรู้:ในผู้สูงอายุ ความสัมพันธ์กับแมกนีเซียมไม่เป็นเชิงเส้น กล่าวคือ ระดับแมกนีเซียมในซีรั่มทั้งที่ต่ำเกินไปและสูงเกินไปสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของภาวะสมองเสื่อม (การศึกษา Rotterdam) ในบางกลุ่มประชากร การบริโภคแมกนีเซียมจากอาหารที่สูงขึ้น/แมกนีเซียมทั้งหมด และอัตราส่วนแคลเซียมต่อแมกนีเซียมที่ "ดีต่อสุขภาพ" สัมพันธ์กับการทำงานของสมองที่ดีขึ้นและความเสี่ยงของภาวะสมองเสื่อมชนิด MCI/ภาวะสมองเสื่อมที่ลดลง นอกจากนี้ยังมีการศึกษาแบบแทรกแซงที่ศึกษาเกี่ยวกับความจำที่ดีขึ้นด้วยการใช้แมกนีเซียม แอล-ทรีโอเนต แต่หลักฐานยังคงไม่ชัดเจน

เบื้องหลังภาพนี้คือสรีรวิทยา: แมกนีเซียมขัดขวางตัวรับ NMDA (ยับยั้งความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาท) ปกป้องเซลล์จากสารต้านอนุมูลอิสระ และส่งผลต่อการควบคุมหลอดเลือดและภูมิคุ้มกัน ในโรคไมเกรน การควบคุมระบบไตรเจมิโนหลอดเลือดและความสามารถในการกระตุ้นของเปลือกสมองจะถูกเพิ่มเข้ามา ในโรคซึมเศร้า ความสมดุลของตัวกลางและแกนความเครียด ในโรคสมองเสื่อม สมมติฐานที่ว่าวิถีการเสื่อมของระบบประสาทจะช้าลง แต่ดังที่ผู้เขียนเน้นย้ำ เส้นทางจากกลไกไปสู่คลินิกนั้นเต็มไปด้วยอุปสรรค

ที่คลินิกมีการทดสอบอะไรบ้าง (จากตัวอย่างรีวิว)

• ภาวะซึมเศร้า (RCT):
  - MgO 500 มก./วัน เป็นเวลา 8 สัปดาห์: คะแนน BDI ลดลง ระดับ Mg ในซีรัมเพิ่มขึ้น
  - MgCl₂ ในผู้สูงอายุที่เป็นโรคเบาหวานและภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ: ระดับ Mg เพิ่มขึ้น มีผลทางคลินิกเทียบเท่ากับอิมิทรามีน
  - การให้วิตามินดีร่วมกับวิตามินดีพบว่าตัวบ่งชี้การอักเสบและอาการต่างๆ ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในแต่ละการศึกษา สรุป: เป็นยาเสริม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ขาดแมกนีเซียม
• ไมเกรน:
  - สารประกอบเชิงซ้อนทางปาก (Mg + ไรโบฟลาวิน + CoQ10): อาการปวดลดลง ความรุนแรงลดลง ประสิทธิผลเชิงอัตวิสัยดีขึ้น
  - Mg-ซิเตรต 600 มก./วัน: มีอาการกำเริบน้อยลง ความรุนแรงลดลง การไหลเวียนเลือดไปเลี้ยงเปลือกสมองเพิ่มขึ้นตาม SPECT
  - เมื่อเปรียบเทียบกับวัลโพรเอต: ทั้งสองทางเลือกมีความปลอดภัยและมีประสิทธิผล ไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนในการออกแบบแบบไขว้
  - MgSO₄ ทางหลอดเลือดดำในแผนกฉุกเฉิน: ในบางสถานที่ดีกว่ายาหลอกตามมาตราส่วนความเจ็บปวด แต่แพ้โปรโคลเปอราซีนในแง่ของสัดส่วนการบรรเทาอาการปวด
• การเสื่อมของความสามารถในการรับรู้/ภาวะสมองเสื่อม:
  - กลุ่มคนจากสหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่น ฯลฯ: การได้รับ Mg มากขึ้น → คะแนนความสามารถในการรับรู้โดยรวมที่ดีขึ้น (โดยเฉพาะในผู้หญิง คนผิวขาวที่ไม่ใช่กลุ่มฮิสแปนิก และมีวิตามินดีเพียงพอ);
  - อัตราส่วน Ca:Mg มีความสำคัญ (แคลเซียมมากเกินไปและแมกนีเซียมน้อยเกินไป - มีความเสี่ยง);
  - การแทรกแซงระยะสั้นเพียงครั้งเดียว (แมกนีเซียม L-threonate) - สัญญาณของความจำที่ดีขึ้นในผู้สูงอายุ จำเป็นต้องมี RCT ที่มากขึ้น

ข้อสงวนสิทธิ์ที่สำคัญ

• นี่คือการทบทวนการศึกษาด้านคลินิก: ข้อมูลการสังเกตจำนวนมากและ RCT ที่แตกต่างกัน การอนุมานเชิงสาเหตุยังมีจำกัด
• ผลของการเสริมจะมีมากขึ้นในผู้ที่มีภาวะขาดแมกนีเซียมเบื้องต้นและเมื่อใช้วิธีการผสมผสาน (อาหาร/โคแฟกเตอร์)
• รูปแบบและปริมาณยาจะแตกต่างกันไป เช่นเดียวกับระยะเวลาของหลักสูตร ไม่มีโปรโตคอล "วิเศษ" ที่เป็นมาตรฐานเดียวกัน

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับผู้อ่าน?

• โภชนาการมาก่อน:สัญญาณส่วนใหญ่มาจากการศึกษาโภชนาการ - แมกนีเซียมในอาหารปกติ (ธัญพืชไม่ขัดสี พืชตระกูลถั่ว ถั่วชนิดต่างๆ ผัก ปลา) รักษาระดับปกติโดยไม่เสี่ยงต่อการ "รับประทานมากเกินไป"
• อาหารเสริม - ตามที่ระบุ:ในภาวะซึมเศร้าและไมเกรน แมกนีเซียมอาจเป็นสารเสริม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ สำหรับภาวะสมองเสื่อม - มีโอกาสเป็นไปได้ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบ RCT จำนวนมาก ควรปรึกษาแพทย์โดยคำนึงถึงไต ยา และโรคร่วมด้วย
• ความสมดุล ไม่ใช่ความสุดโต่ง:ในการรับรู้ ทางเดินที่เหมาะสมนั้นสำคัญ: ระดับแมกนีเซียมในซีรั่มที่ต่ำเกินไปหรือสูงเกินไปมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่มากขึ้น (ข้อมูลจาก Rotterdam)

สรุป

แมกนีเซียมไม่ได้เป็นเรื่องแปลกในการสนทนาเกี่ยวกับสมองอย่างแน่นอน เพราะมัน "ช่วย" กระตุ้นประสาท หลอดเลือด และการอักเสบ แต่เพื่อให้สิ่งนี้กลายเป็นคำแนะนำทางคลินิกที่ชัดเจน "สำหรับทุกคน" วิทยาศาสตร์จำเป็นต้องปรับปรุงปริมาณ รูปแบบ และกลุ่มผู้ป่วยให้ได้รับประโยชน์สูงสุด ในขณะนี้ กลยุทธ์ที่เหมาะสมคือการควบคุมอาหาร การคัดกรองภาวะขาดสารอาหาร และการใช้เสริมอย่างระมัดระวังตามที่ระบุไว้

ที่มา: Varga P. และคณะบทบาทของแมกนีเซียมในภาวะซึมเศร้า ไมเกรน โรคอัลไซเมอร์ และสุขภาพทางปัญญา: การทบทวนวรรณกรรมอย่างครอบคลุม สารอาหาร (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216