แนวทางใหม่มีแนวโน้มดีสำหรับการรักษาภาวะสมองเสื่อมแบบหน้าผากขมับในขั้นตอนการทดลองก่อนทางคลินิก

โรคสมองเสื่อมแบบ Frontotemporal dementiaเป็นโรคทางสมองที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ ทำให้เกิดการสูญเสียความจำ ความผิดปกติในการพูด และการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ ใน 5-12% ของผู้ป่วย โรคนี้เกิดจากระดับโปรแกรนูลินลดลง การขาดโปรตีนชนิดนี้จะทำให้การสลายของโปรตีนผิดปกติ ทำให้เกิดการสะสมของโปรตีนที่เป็นพิษและไม่ละลายน้ำ ซึ่งจะนำไปสู่การอักเสบของสมอง การตายของเซลล์ประสาท และการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ

โรคสมองเสื่อมแบบ Frontotemporal ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ 40% ของผู้ป่วยทั้งหมด โดยผู้ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจะต้องเป็นโรคนี้ในที่สุด นักวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์ LMU และ German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) ร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับ Denali Therapeutics จากซานฟรานซิสโก พัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่เพื่อทดแทนโปรตีนที่หายไปในสมอง โดยได้เผยแพร่ผลการวิจัยในวารสารScience Translational Medicine

แนวทางการรักษา

“เราได้ใส่ยีนโปรแกรนูลินเข้าไปในจีโนมของไวรัส” ดร. อันยา คาเปล นักวิจัยอาวุโสจากศูนย์ชีวการแพทย์ LMU และหนึ่งในผู้เขียนหลักของรายงานอธิบาย จากนั้นทีมวิจัยได้ฉีดไวรัสที่ดัดแปลงแล้วเข้าไปในกระแสเลือดของหนูทดลอง “ไวรัสจะกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ตับ ซึ่งจะเริ่มผลิตโปรแกรนูลินในปริมาณมากและหลั่งเข้าไปในเลือด”

แนวทางดังกล่าวจะช่วยหลีกเลี่ยงการนำไวรัสเข้าสู่สมองโดยตรงซึ่งมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงร้ายแรงได้

เพื่อให้แนวทางนี้ได้ผล นักวิจัยใช้กลวิธีในการข้ามผ่านอุปสรรคเลือด-สมอง ซึ่งปกติจะขัดขวางการแลกเปลี่ยนไบโอโมเลกุลระหว่างเลือดและสมอง "ระบบลำเลียงสมอง" พิเศษที่พัฒนาโดย Denali Therapeutics ช่วยให้สามารถขนส่งสารต่างๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพผ่านอุปสรรคดังกล่าว

การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของอาการในแบบจำลองหนู

“หลังจากฉีดไวรัสเพียงครั้งเดียว เราก็ได้ตรวจดูว่าอาการต่างๆ ดีขึ้นหรือไม่” ศาสตราจารย์ Dominique Paquette จากสถาบันวิจัยโรคหลอดเลือดสมองและภาวะสมองเสื่อม (Institute for Stroke and Dementia Research: ISD) ผู้เขียนหลักและสมาชิกกลุ่มความเป็นเลิศของ SyNergy กล่าว ปรากฏว่าความผิดปกติในการย่อยสลายโปรตีน การสะสมของโปรตีนพิษที่ไม่ละลายน้ำ การอักเสบของสมอง ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และการตายของเซลล์ประสาทลดลงอย่างมีนัยสำคัญ “ขั้นตอนต่อไปคือการศึกษาว่าแนวทางนี้สามารถถ่ายทอดไปยังมนุษย์โดยใช้แบบจำลองเซลล์ต้นกำเนิดได้หรือไม่” นอกจากนี้ ยังพบว่าอาการของโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย นักวิจัยจึงได้แสดงให้เห็นว่าโรคสมองเสื่อมแบบหน้าผากและขมับที่เกิดจากการสูญเสียโปรแกรนูลินบางส่วนสามารถรักษาได้ในการทดลองก่อนทางคลินิกโดยใช้การบำบัดทดแทน

ความสำคัญของความร่วมมือระหว่างสหสาขาวิชา

การวิจัยที่ครอบคลุมและครอบคลุมหลายสาขาวิชาเช่นนี้สามารถทำได้โดยทีมงานเท่านั้น "ผมรู้สึกยินดีที่คลัสเตอร์ความเป็นเลิศของ SyNergy มอบโอกาสอันเป็นเอกลักษณ์ให้กับเราในเรื่องนี้ ในขณะเดียวกัน การศึกษาครั้งนี้ยังเน้นย้ำถึงความสำคัญของการเสริมสร้างความร่วมมือของเรากับบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพชั้นนำ เพื่อให้เราสามารถนำการวิจัยของเราไปใช้ในทางคลินิกได้โดยเร็วที่สุดเพื่อประโยชน์ของผู้ป่วย" ศาสตราจารย์ Christian Haass จาก LMU Biomedical Center ซึ่งเป็นหนึ่งในนักวิจัยชั้นนำและโฆษกของ SyNergy กล่าว