ไขมันต้านการอักเสบ: โอเมก้า 3 และสมดุล N-6/N-3 ส่งผลต่อโรคเรื้อรังอย่างไร

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทบรรณาธิการที่ “รวบรวมบทความวิจัย 6 ชิ้นภายใต้ปกเดียวกัน” เกี่ยวกับวิธีที่กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) ในอาหารจัดการกับการอักเสบและส่งผลต่อความเสี่ยงและระยะของโรคเรื้อรัง ผู้เขียนอธิบายว่าเหตุใดความสมดุลของโอเมก้า 6/โอเมก้า 3 องค์ประกอบของเยื่อหุ้มเซลล์ และอนุพันธ์ของ PUFA ซึ่งเป็นสารสื่อกลางในการแก้ปัญหาเฉพาะทาง (SPM) จึงสามารถเปลี่ยนแปลงกฎของเกมได้ ตั้งแต่ความผิดปกติของระบบเผาผลาญและโรคตับ ไปจนถึงความเจ็บปวดและการตอบสนองต่อเคมีบำบัด

พื้นหลัง

การอักเสบเรื้อรังแบบ “คุกรุ่น” เป็นตัวประกอบร่วมของโรคไม่ติดต่อเรื้อรังส่วนใหญ่ ได้แก่ โรคเมตาบอลิซึม โรคไขมันพอกตับ โรคหัวใจและหลอดเลือด มะเร็งวิทยา และอาการปวดเรื้อรัง ด้วยเหตุนี้ ความสนใจในไขมันในอาหารจึงก้าวไปไกลเกินกว่าการนับแคลอรี ชนิดของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFA) ความสมดุลของกรดไขมัน และวิธีที่กรดไขมันเหล่านี้ถูกดูดซึมเข้าสู่เยื่อหุ้มเซลล์ ล้วนเป็นปัจจัยกำหนดโดยตรงว่าร่างกายจะสังเคราะห์สารสื่อการอักเสบชนิดใด และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจะ “ยุติตัวเอง” ได้เร็วเพียงใดโดยไม่เข้าสู่ระยะเรื้อรัง

PUFA ในอาหารไม่ได้เป็นเพียงเชื้อเพลิง โอเมก้า 6 เป็นสารตั้งต้นสำหรับไอโคซานอยด์ ซึ่งหลายชนิดช่วยสนับสนุนกระบวนการอักเสบแบบคาสเคด ขณะที่โอเมก้า 3 (EPA/DHA) เป็นวัตถุดิบสำหรับสารสื่อกลางเฉพาะทางที่ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยา (resolvins, protectins, maresins) ซึ่งไม่ได้ “ยับยั้ง” ระบบภูมิคุ้มกัน แต่จะเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันจากโหมดโจมตีเป็นโหมดฟื้นฟู ขณะเดียวกัน สัดส่วนของ EPA/DHA ในเยื่อหุ้มเซลล์ยังเปลี่ยนแปลง “การตั้งค่า” ของตัวรับและแพลตฟอร์มส่งสัญญาณบนพื้นผิวเซลล์ ส่งผลต่อความไวของเนื้อเยื่อต่อไซโตไคน์ ความเครียด และแม้แต่ยาต้านเนื้องอก นี่คือเหตุผลที่การเปลี่ยนแปลงการบริโภคอาหารที่มีโอเมก้า 6 มากเกินไปและการขาดโอเมก้า 3 จึงถือเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดการอักเสบในระบบ

ภาพทางคลินิกนั้นไม่ได้ชัดเจนเสมอไป การทดลองแบบสุ่มด้วยโอเมก้า-3 มักให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย: ผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับขนาดยาและรูปแบบ (เอทิลเอสเทอร์ ไตรกลีเซอไรด์ ฟอสโฟลิปิด) ระยะเวลา (ต้องใช้เวลาหลายเดือนในการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ใหม่) โภชนาการเริ่มต้น และจุดสิ้นสุดที่เลือก (ไบโอมาร์กเกอร์เทียบกับผลลัพธ์ทางคลินิก) มีการเพิ่มความจำเพาะของเนื้อเยื่อเข้าไปด้วย: ในกรณีที่การอักเสบ "เชื่อมโยง" กับความเป็นพิษต่อไขมัน (ตับ) กับการขาดการสลาย (ปริทันต์ อาการปวดบางชนิด) หรือในกรณีที่ลักษณะเฉพาะของไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์มีความสำคัญ (มะเร็งวิทยา) โอเมก้า-3 และอนุพันธ์อาจทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ดังนั้น วาระทางวิทยาศาสตร์จึงเปลี่ยนจากการพูดถึงไขมัน “ดี” และ “ไม่ดี” ไปสู่ชีววิทยาที่แม่นยำยิ่งขึ้น เช่น ไขมันอิ่มตัวชนิดใด ในรูปแบบใด และจำเป็นต้องใช้นานเท่าใดในการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเยื่อหุ้มเซลล์และโปรไฟล์ของตัวกลาง ฟีโนไทป์ของโรคใดที่ให้ประโยชน์ทางคลินิก วิธีการผสมผสานโภชนาการและสารอาหารเสริมเข้ากับการรักษามาตรฐานเพื่อเสริมสร้างการตอบสนองและลดความเป็นพิษ ฉบับบรรณาธิการพิเศษของNutrientsซึ่งบทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของบทความ ได้รวบรวมงานวิจัยเชิงกลไก ทางคลินิก และสหวิทยาการต่างๆ ไว้อย่างแม่นยำ ตั้งแต่จุลินทรีย์และกรดสายสั้น ไปจนถึงความไวของเนื้องอกต่อเคมีบำบัด เพื่อก้าวข้ามแนวคิด “ไขมันดี/ไม่ดี” ที่เป็นนามธรรม ไปสู่กลยุทธ์ต้านการอักเสบที่จัดการได้และมีหลักฐานเชิงประจักษ์

สิ่งสำคัญโดยสรุป

• อาหารตะวันตกซึ่งอุดมไปด้วยโอเมก้า 6 และขาดโอเมก้า 3 ทำให้สัดส่วนของ n-6/n-3 เปลี่ยนแปลงไปในระดับที่สูงกว่าเมื่อศตวรรษก่อนประมาณ 20 เท่า ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำงานของภูมิคุ้มกันที่ลดลงและภาวะอักเสบที่เพิ่มมากขึ้น
• แนวทางแบบเมดิเตอร์เรเนียน (มีไฟเบอร์จากพืชสูง เนื้อแดงน้อย น้ำมันมะกอกเป็นไขมันหลัก) มักจะเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับอาหาร "ตะวันตก"
• โดยทั่วไปแล้วโอเมก้า 3 (EPA/DHA) จะมีฤทธิ์ในการแก้ไข: ในงานวิจัย RCT พบว่าจะลดระดับของตัวกลางที่ก่อให้เกิดการอักเสบ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบมักจะหายไปหลังจากหยุดการเสริม และข้อมูลทางคลินิกก็ยังไม่ชัดเจน
• จนถึงปัจจุบัน มีการอนุมัติยาโอเมก้า-3 ที่ต้องสั่งโดยแพทย์เพียงสามชนิดเท่านั้น (Lovaza, Omtryg, Vascepa) ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความต้องการหลักฐานทางคลินิกสำหรับอาหารเสริมไขมันที่มีสูง

ฉบับพิเศษนี้กล่าวถึงสิ่งสำคัญอย่างหนึ่ง นั่นคือ ไม่ได้ถกเถียงเกี่ยวกับ "ไขมันโดยทั่วไป" แต่จะพิจารณาสถานการณ์และกลไกที่เฉพาะเจาะจง เช่น PUFA ช่วยได้อย่างไร ขัดขวางได้อย่างไร และจะบูรณาการเข้ากับตรรกะทางคลินิกได้อย่างไร

สิ่งที่รวมอยู่ในฉบับนี้ (และเหตุใดจึงสำคัญ)

• บทวิจารณ์:
  • PUFAs และสุขภาพช่องปาก - โอเมก้า 3 เปลี่ยนแปลงการตอบสนองภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อปากมดลูกและโรคปริทันต์อย่างไร
  • จุลินทรีย์ → SCFAs → หัวใจล้มเหลว: เหตุใดการหมักใยอาหารโดยแบคทีเรียในลำไส้จึงอาจส่งผลต่อการอักเสบของระบบและระบบไหลเวียนเลือด
• งานวิจัยดั้งเดิม:
  • ไขมันในช่องปากเปลี่ยนแปลงฮอร์โมนเนื้อเยื่อไขมัน: หลังจากรับประทานไขมันเพียงครั้งเดียว ผู้ป่วยพบการเปลี่ยนแปลงระดับของเปปไทด์ต้านจุลชีพ CAMP ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลโดยตรงจาก “สิ่งที่เรากิน” → “สิ่งที่เนื้อเยื่อไขมันหลั่งออกมา”
  • ความเป็นพิษต่อไขมันในตับ: แกน CCN1/อินทิกริน α5β1 กระตุ้นให้เกิด pyroptosis ที่ขึ้นอยู่กับ NLRP3 ซึ่งเป็นกลไกที่ไขมันส่วนเกินทำลายตับและเพิ่มการอักเสบ
  • มะเร็งวิทยาและเยื่อหุ้มเซลล์: การเพิ่ม DHA ให้กับเยื่อหุ้มเซลล์จะเพิ่มความไวของเซลล์มะเร็งต่อยา doxorubicin ซึ่งเป็นตัวอย่างของวิธีที่องค์ประกอบของไขมันเปลี่ยนแปลงผลของเคมีบำบัด
  • อาการปวดและภาวะพร่อง “pro-resolution”: กรดอะราคิโดนิก “present” ไฟโบรบลาสต์ของช่องคลอดตอบสนองต่อการอักเสบ ในขณะเดียวกัน พบว่ามีภาวะพร่อง SPM ซึ่งเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับอาการปวดเรื้อรังในภาวะปวดช่องคลอด และเป็นเป้าหมายของการรักษา

สิ่งนี้เข้ากันได้อย่างไรกับภาพรวมของการอักเสบ?

การอักเสบเรื้อรังเป็นปัจจัยร่วมของโรคเมตาบอลิซึม โรคไขมันพอกตับชนิดไม่ผสมแอลกอฮอล์ โรคหลอดเลือดหัวใจ และ "โรคปวด" PUFA ทำงานในหลายระดับ:

• วัสดุเยื่อหุ้ม: ยิ่งฟอสโฟลิปิดมี DHA/EPA มากเท่าไหร่ "การตั้งค่า" ของตัวรับและแพลตฟอร์มการส่งสัญญาณบนพื้นผิวเซลล์ก็จะยิ่งแตกต่างกันมากขึ้นเท่านั้น ซึ่งจะช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อต้านเนื้องอกและการอักเสบ และยังเพิ่มประสิทธิภาพของเคมีบำบัดได้อีกด้วย
• วัตถุดิบสำหรับตัวกลาง: SPM (เรโซลวิน โปรเทกติน มาเรซิน) สังเคราะห์จากโอเมก้า 3 ซึ่งยับยั้งการอักเสบไม่ใช่ด้วยการบล็อกแบบหยาบ แต่ด้วยการ "เติมเต็มอย่างชาญฉลาด" ของการตอบสนอง
• อัตราส่วน n-6/n-3: เมื่อ n-6 สูง พื้นหลังจะเปลี่ยนไปทางไอโคซานอยด์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ การลดอัตราส่วนนี้เป็นหนึ่งในไม่กี่ปัจจัยที่สามารถทำได้โดยการรับประทานอาหารและอาหารเสริม

บนจานหมายถึงอะไร

• ปรับสมดุลของไขมัน:
  • เพิ่มอาหารประเภทปลา 2-3 จานต่อสัปดาห์ (ปลาแซลมอน ปลาแมคเคอเรล ปลาซาร์ดีน) หรือใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีโอเมก้า 3 มากขึ้น
  • ควรใช้น้ำมันมะกอกเป็นไขมันหลักในการปรุงอาหารแทนน้ำมันพืชผสมที่มี n-6 สูง
  • อย่า “ล่า” โอเมก้า 6 เลย แต่ให้ลดปริมาณส่วนเกินลง (อาหารแปรรูป อาหารจานด่วน น้ำมัน “ที่ซ่อนอยู่”)
• อาหารเสริม - ตามที่ระบุ:
  • แคปซูลโอเมก้า 3 อาจลดตัวบ่งชี้การอักเสบได้
  • ผลทางคลินิกที่แท้จริงขึ้นอยู่กับขนาดยา รูปแบบ ระยะเวลา และอาหารเริ่มแรก
  • มียาเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่มีหลักฐานและการอนุมัติ ดังนั้นการใช้ยาด้วยตนเองจึงไม่ใช่ความคิดที่ดี ควรปรึกษากับแพทย์เกี่ยวกับขนาดยาและความเสี่ยง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด

วาระงานวิชาการ (ดูต่อที่ไหน)

• ระยะเวลาและ "ผลข้างเคียง": ทำไมผลจึงหายไปหลังจากหยุดใช้โอเมก้า 3 และจะรักษา "การหาย" ของอาการอักเสบได้อย่างไร? จำเป็นต้องมีโปรโตคอลที่มีระยะเวลาและ "การได้รับสารอาหาร" เพียงพอ
• รูปแบบและการดูดซึมทางชีวภาพ: กรดอิสระ เอทิลเอสเทอร์ ฟอสโฟลิปิด - สูตรต่างๆ แตกต่างกันในการดูดซึมและ "การรวม" เข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งจะต้องนำมาพิจารณาในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก
• ฟีโนไทป์ที่แม่นยำ: โอเมก้า 3 จะ "พุ่ง" แรงขึ้นตรงไหน - โรคตับที่มีภาวะไขมันเป็นพิษ? อาการปวดเรื้อรังที่มีภาวะขาด SPM? มะเร็งวิทยาที่ลายเซ็นของไขมันในเยื่อหุ้มเซลล์มีความสำคัญ? ฉบับพิเศษนี้ได้สรุป "ช่องว่าง" เหล่านี้ไว้แล้ว

สรุป

บทบรรณาธิการได้รวบรวมประเด็นต่างๆ ที่แตกต่างกันไว้เป็นภาพเดียวอย่างแนบเนียน นั่นคือ ไขมันในอาหารคือภาษาของร่างกายที่ใช้ในการต่อสู้กับการอักเสบ การเปลี่ยนคำศัพท์ไปสู่โอเมก้า 3 และ "การแก้ปัญหา" ทำให้เรามีโอกาสที่ดีขึ้นในการจัดการกับโรคเรื้อรัง ตั้งแต่โรคเมตาบอลิก มะเร็ง ไปจนถึงอาการปวด ขั้นตอนต่อไปคือการศึกษาแบบ RCT ที่ออกแบบมาอย่างดีและยาว ซึ่งคำนึงถึงความสมดุลของ n-6/n-3 รูปแบบของโอเมก้า 3 ผลกระทบของเยื่อหุ้มเซลล์ และเครื่องหมายของการแก้ปัญหา ในระหว่างนี้ กลยุทธ์ที่ชาญฉลาดคือการจัดการกับจานของคุณ ไม่ใช่รอ "แคปซูลมหัศจรรย์"

ที่มา: Falsetta ML, Chrysilla E. ความเชื่อมโยงระหว่างกรดไขมันในอาหาร การอักเสบ และโรคเรื้อรัง Nutrients 17(14):2322, 15 กรกฎาคม 2025 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142322