ไม่ใช่แค่วิตามินเอ: A5 คืออะไร และทำไมเราจึงต้องการ 9-cis-β-Carotene

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์ที่อาจเปลี่ยนความเข้าใจของเราเกี่ยวกับ "วิตามินเอ" ผู้เขียนเสนอวิตามินเอ 5 ซึ่งเป็นกลุ่มย่อยที่แยกออกมาต่างหาก วิตามินเอ 5 เป็นคำเรียกรวมๆ ว่า "ร่ม" หมายถึงสารตั้งต้นในอาหารที่ร่างกายใช้สร้างสารกระตุ้นภายในของตัวรับนิวเคลียร์ RXR เรากำลังพูดถึง 9-ซิส-เบต้า-แคโรทีน (โปรวิตามินเอ 5) และ 9-ซิส-13,14-ไดไฮโดรเรตินอล ซึ่งนำไปสู่กรด 9-ซิส-13,14-ไดไฮโดรเรตินอยด์ ซึ่งเป็นกรดออกฤทธิ์ แนวคิดใหม่นี้มีจุดมุ่งหมายเพื่ออธิบายว่าเหตุใดผักใบเขียวและผักอื่นๆ จึงมีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ทางระบบประสาทที่ดีขึ้นและความเสี่ยงต่อ "โรคจากวิถีชีวิตแบบตะวันตก" ที่ลดลงอย่างต่อเนื่อง

เพื่อทำความเข้าใจ เรามาเริ่มกันที่ตัวคำก่อน "วิตามินเอ" แบบคลาสสิกคือเรตินอล/เรตินิลเอสเทอร์จากผลิตภัณฑ์จากสัตว์ และโปรวิตามินเอแคโรทีนอยด์จากพืช A5 เป็น "สาขาคู่ขนาน" ซึ่งไม่ได้เกี่ยวกับตัวรับ RAR (เช่นเดียวกับกรดเรตินอยด์ "คลาส A1") แต่เกี่ยวกับ RXR ซึ่งเป็น "สวิตช์หลัก" ที่ประกอบเฮเทอโรไดเมอร์เข้ากับ VDR, PPAR, LXR, TR, RAR และ NR4A2 ซึ่งควบคุมภูมิคุ้มกัน ไขมัน การส่งสัญญาณวิตามินดี และอื่นๆ อีกมากมาย แนวคิดของผู้เขียนนั้นเรียบง่าย นั่นคือ หากไม่ได้รับโปรวิตามินเอ 5 จากอาหารอย่างเพียงพอ การส่งสัญญาณ RXR จะไม่สามารถทำงานได้อย่างเต็มประสิทธิภาพ

พื้นหลัง

"วิตามินเอ" แบบดั้งเดิมในโภชนาการคือเรตินอลและเรตินิลเอสเทอร์จากผลิตภัณฑ์จากสัตว์ บวกกับโปรวิตามินแคโรทีนอยด์จากพืช ซึ่งจะถูกแปลงในร่างกายเป็นกรดเรตินอยด์และทำงานผ่านตัวรับ RAR ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เป็นที่ชัดเจนว่าในสาขาคู่ขนาน สัญญาณจะผ่านตัวรับนิวเคลียร์อีกตัวหนึ่งคือ RXR มันจะสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับ VDR, PPAR, LXR, TR และ RAR ซึ่งส่งผลต่อการเผาผลาญไขมัน ความไวต่อวิตามินดี การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ความยืดหยุ่นของระบบประสาท และการสร้างไมอีลิน คำถามที่ว่า "อาหารชนิดใดที่เลี้ยง RXR" ยังคงเป็นเรื่องที่ถกเถียงกันมานาน สารกระตุ้นสังเคราะห์ (เช่น เบกซาโรทีน) ได้พิสูจน์หลักการนี้แล้ว แต่ยังไม่มีประสิทธิภาพทางคลินิกเนื่องจากผลข้างเคียง

สิ่งนี้นำไปสู่แนวคิดในการแยก “วิตามินเอ 5” ซึ่งเป็นกลุ่มสารตั้งต้นในอาหารที่มีตัวกระตุ้น RXR สุดท้ายอาจเป็นกรด 9-ซิส-13,14-ไดไฮโดรเรติโนอิก สารสำคัญที่เป็นตัวเลือกคือ 9-ซิส-เบต้าแคโรทีน (โปรวิตามินเอ 5) ซึ่งพบในปริมาณที่สูงกว่าในผักใบเขียวและผักรากบางชนิด ซึ่งแตกต่างจาก all-trans-เบต้าแคโรทีนและเรตินอลแบบ “ปกติ” ตรงที่สาขาไอโซเมอริกนี้ทำหน้าที่ควบคุมการส่งสัญญาณ RXR ตามทฤษฎี ข้อมูลมนุษย์ชุดแรกกำลังปรากฏขึ้น (เช่น การเปลี่ยนแปลงของ HDL ผ่านแกน RXR-LXR) และการศึกษาก่อนทางคลินิกเชื่อมโยงการกระตุ้น RXR กับการทำงานของระบบประสาทและกระบวนการทางเมแทบอลิซึมที่ดีขึ้น แต่หลักฐานยังคงไม่ครบถ้วนและจำเป็นต้องมีการจัดระบบ

บริบททางโภชนาการช่วยเพิ่มแรงจูงใจ: ผู้ใหญ่ส่วนน้อยโดยเฉพาะในยุโรปตอนเหนือและตอนกลางปฏิบัติตามคำแนะนำ “รับประทานผักและผลไม้ 5 ส่วนต่อวัน” เนื่องจากมีผักใบเขียวขาดแคลนอย่างต่อเนื่อง หาก 9-ซิส-เบต้าแคโรทีน มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการ “เติมพลัง” ให้กับ RXR การขาดแคลนผักใบเขียวอย่างรุนแรงอาจหมายถึงการขาดใยอาหารและโพแทสเซียมเพียงอย่างเดียว แต่ยังรวมถึงการขาดการทำงานของ A5 ซึ่งอาจส่งผลต่อสมอง สภาวะทางอารมณ์และจิตใจ และการเผาผลาญไขมัน

ปัญหาคอขวดทางวิทยาศาสตร์ก็ชัดเจนเช่นกัน การวัดองค์ประกอบไอโซเมอร์ของแคโรทีนอยด์อย่างแม่นยำ การติดตามการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อ และการแยกส่วนประกอบของ A5 จากสาขาเรตินอยด์แบบคลาสสิกนั้นเป็นเรื่องยากในทางเทคนิค ยังไม่มีไบโอมาร์กเกอร์ที่บ่งชี้สถานะของ A5 อย่างชัดเจน ยังไม่มีการอธิบายเกณฑ์สำหรับ "ความเพียงพอ" และข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณของ 9-cis-β-carotene ในอาหารก็กระจัดกระจายอยู่ทั่วไปในห้องปฏิบัติการและในแต่ละฤดูกาล ดังนั้น ขั้นตอนต่อไปที่สมเหตุสมผลคือการอธิบายหลักฐานอย่างละเอียด เสนอนิยามการทำงาน และร่างวาระการวิจัย ได้แก่ การกำหนดมาตรฐานการวิเคราะห์ การตอบสนองต่อปริมาณอาหาร/อาหารเสริม การศึกษาแบบ RCT ที่มีจุดสิ้นสุดทางสติปัญญาและการเผาผลาญ และการพิจารณาความต้องการที่แตกต่างกันของแต่ละบุคคล นี่คือพื้นฐานที่งานวิจัยที่กำลังอภิปรายกันนี้สร้างขึ้น

วิตามิน A5 คืออะไร - มี 3 รสชาติ

• ที่มา: ในอาหาร สารนี้ส่วนใหญ่คือ 9-ซิส-เบต้า-แคโรทีน (โพรวิตามินเอ 5) ซึ่งพบได้บ่อยในผักใบเขียวและผักราก มีการพบสาร 9-ซิส-13,14-ไดไฮโดรเรตินอลในปริมาณเล็กน้อย เช่น ในตับ แต่คุณค่าทางโภชนาการของสารชนิดนี้ยังมีน้อย
• รูปแบบที่ออกฤทธิ์ ในร่างกาย โปรวิตามินเอ 5 จะถูกเปลี่ยนเป็นกรด 9-ซิส-13,14-ไดไฮโดรเรติโนอิก ซึ่งเป็นลิแกนด์ภายในของ RXR นี่คือสิ่งที่ทำให้สาขา A5 แตกต่างจากกรดเรติโนอิก "แบบคลาสสิก" (A1) ซึ่งทำงานผ่าน RAR รายละเอียดสำคัญ: ออล-ทรานส์-เรตินอลและเบต้าแคโรทีนปกติไม่ได้มีส่วนสำคัญต่อสาขานี้มากนัก
• ทำไมร่างกายจึงใส่ใจ RXR เป็นศูนย์กลางที่วิตามินดี การเผาผลาญไขมัน และกระบวนการอักเสบมาบรรจบกัน ซึ่งอาจอธิบายสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ ความวิตกกังวล/ภาวะซึมเศร้า การสร้างไมอีลิน และการสร้างไมอีลินใหม่ จนถึงปัจจุบัน สิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นแบบจำลองในสัตว์และเป็นหลักฐานทางอ้อมในมนุษย์ แต่ทางชีววิทยาก็มีความสมเหตุสมผล

ในระดับโภชนาการ ผู้เขียนได้คำนวณไว้อย่างสำคัญสำหรับการปฏิบัติจริง นั่นคือ 9-cis-β-carotene 1.1 มิลลิกรัมต่อวัน ซึ่งเป็นปริมาณที่ประเมินไว้ว่าจำเป็นต่อการ "เลี้ยง" เซลล์ RXR ตัวเลือก "ดูจากรูปลักษณ์บนจาน" คือ ผักโขมดิบประมาณ 30 กรัม (ซึ่งมากเป็นลำดับ!) จะให้ปริมาณดังกล่าว ในทางทฤษฎีแล้ว ลูกพีช 1.8 กิโลกรัมสามารถ "ได้รับ" ปริมาณเท่ากันได้ แต่เห็นได้ชัดว่าผักใบเขียวคือวิธีการที่แท้จริง หากคุณปฏิบัติตามกฎ "รับประทานผักและผลไม้ 5 ส่วนต่อวัน" อาหารยุโรปโดยเฉลี่ยจะได้รับโปรวิตามินเอ 5 เพียงประมาณ 1.1 มิลลิกรัม ปัญหาคือมีเพียง 10-30% ของประชากรที่ปฏิบัติตาม "5 ส่วนต่อวัน" อย่างแท้จริง และตามที่ผู้เขียนระบุ ชาวยุโรปประมาณสองในสามยังคงต่ำกว่าระดับที่เหมาะสมของ A 5 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในยุโรปตอนเหนือและตอนกลาง ซึ่งพวกเขารับประทานผักใบเขียวน้อยกว่า

ประเด็นสำคัญที่ต้องนำไปพิจารณาจากการตรวจสอบ

• A5 ไม่ใช่ "คำพ้องความหมาย" ของ A1 แต่เป็นวิตามินเอที่มีการทำงานแตกต่างกัน ซึ่งถูกพัฒนาขึ้นสำหรับ RXR การสับสนกับเรตินอลและมองว่าเป็น "สิ่งเดียวกัน" ถือเป็นข้อผิดพลาดทางวิธีการ
• อาหาร → ลิแกนด์ → ตัวรับ นี่เป็นกรณีหายากที่สามารถติดตามห่วงโซ่คาสเคดทั้งหมดได้ตั้งแต่โมเลกุลเฉพาะในอาหารไปจนถึงการกระตุ้นตัวรับนิวเคลียร์และสรีรวิทยาเฉพาะ
• มีข้อมูลของมนุษย์อยู่บ้าง แต่ยังไม่ชัดเจน ในการศึกษาขนาดเล็ก พบว่าอาหารเสริมโปรวิตามินเอ 5 ช่วยเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล HDL ผ่านแกน RXR-LXR ซึ่งเป็นข้อบ่งชี้โดยตรงถึงกลไกการทำงานในมนุษย์ แต่ยังไม่มีการศึกษา RCT ขนาดใหญ่เกี่ยวกับสมอง/พฤติกรรม
• สารกระตุ้น RXR สังเคราะห์ ≠ สารตั้งต้นในอาหาร ยาอย่างเบกซาโรทีนสามารถกระตุ้น RXR ได้ แต่ยาเหล่านี้ก่อให้เกิดภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและ "ผลข้างเคียง" อื่นๆ โปรวิตามินเอ 5 ไม่มีความเป็นพิษดังกล่าว แต่ทำหน้าที่เป็น "โปรดรัก" โดยกระตุ้นเนื้อเยื่อ

ประเด็นเรื่องการขาดวิตามินเอก็ได้รับการพิจารณาเป็นพิเศษเช่นกัน ผู้เขียนได้แยกความแตกต่างระหว่างภาวะขาดวิตามินเอโดยทั่วไปและภาวะขาดวิตามินเอชนิดเฉพาะ ซึ่งส่งผลต่อวิถี RXR (VDR/PPAR/LXR เป็นต้น) โดยเน้นที่ระบบประสาทและสุขภาพจิต พวกเขาได้ระบุภาวะที่ "ความหย่อนคล้อยใน RXR" ดังกล่าวมีความเป็นไปได้ทางชีววิทยา แต่เน้นย้ำว่าจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพื่อระบุสาเหตุและเกณฑ์

สิ่งที่ควรใส่ลงในรถเข็นของคุณ (และสิ่งที่คาดหวังต่อไป)

• ผักใบเขียวและผักรากเป็นแหล่งอาหารหลักของ 9-cis-β-carotene กฎ "5 หน่วยบริโภคต่อวัน" แทบจะรับประกัน "มาตรฐาน A5" ได้เลยทีเดียว สำหรับชาวยุโรป นี่เป็นอีกวิธีหนึ่งในการหลุดพ้นจาก "โซนเสี่ยง" ของการขาดสารอาหาร
• อาหารเสริม? ยังเร็วเกินไปที่จะพูดถึง “ยาเม็ด A5”: ตัวบ่งชี้สถานะทางชีวภาพที่จำเป็น เกณฑ์ และเกณฑ์ที่แนะนำเพิ่งถูกสร้าง ผู้เขียนเรียกสิ่งนี้อย่างตรงไปตรงมาว่าเป็น “แนวทางการบริโภคอาหารฉบับแรก” (1.1 มก./วัน) และวางแผนที่จะขยายฐานข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณ A5 ในผลิตภัณฑ์ต่างๆ
• วาระการวิจัย: ลำดับความสำคัญคือการทำให้การทดสอบ 9-cis-β-carotene/metabolite เป็นมาตรฐาน คำนวณจลนพลศาสตร์ (การดูดซึม/การขนส่ง/การกระตุ้น) ดำเนินการ RCT โดยมีเป้าหมายในโดเมนทางปัญญาและอารมณ์ และชี้แจงความแปรปรวนระหว่างบุคคลในความต้องการ

บทสรุป

บทวิจารณ์นี้ไม่ได้ "เปลี่ยนโฉมแครอทให้เป็นยา" แต่กลับนำเสนอการพิจารณาทบทวนอย่างละเอียดถี่ถ้วนเกี่ยวกับวิตามินเอ หากสาขา RXR (A5) มีความสำคัญจริง ๆ ส่วนของผักในจานก็ไม่ใช่แค่ไฟเบอร์และโพแทสเซียมเท่านั้น แต่ยังเป็นเชื้อเพลิงสำหรับ "สวิตช์หลัก" ของยีนอีกด้วย ซึ่งหมายความว่าคำแนะนำง่าย ๆ ที่ว่า "กินผักใบเขียวให้มากขึ้นทุกวัน" อาจมีพื้นฐานทางโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงกว่าที่เราคิดไว้มาก

ที่มา: Bohn T. และคณะวิตามิน A5: หลักฐาน คำจำกัดความ ช่องว่าง และทิศทางในอนาคต Nutrients 17 (14):2317, 14 กรกฎาคม 2025 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142317