ไม่ใช่การวินิจฉัยเดียว: โรควัยกลางคนเปลี่ยนความเสี่ยงมะเร็งได้อย่างไร - การติดตามผล 20 ปีของผู้คน 129,000 คน

ความเสี่ยงด้านมะเร็งในวัยกลางคนและผู้สูงอายุไม่ได้เกิดจากพันธุกรรมและวิถีชีวิต (การสูบบุหรี่ โภชนาการ กิจกรรม) เท่านั้น แต่ยังเกิดจาก “ภูมิหลัง” ของโรคเรื้อรังอีกด้วย เมื่ออายุ 55–70 ปี คนส่วนใหญ่จะมีโรคร่วมอยู่แล้ว ได้แก่ โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคเมตาบอลิซึม โรคทางเดินหายใจ โรคตับ และระบบทางเดินอาหาร ในทางชีววิทยาแล้ว ภาวะเหล่านี้ไม่ใช่ภาวะที่เป็นกลาง การอักเสบของระบบ การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนและเมตาบอลิซึม ความเครียดออกซิเดชัน การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกัน และสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้อเยื่อ ล้วนเร่งกระบวนการก่อมะเร็ง และในทางกลับกัน ลดความเสี่ยงของการเกิดเนื้องอกแต่ละชนิดผ่านปัจจัยทางพฤติกรรมหรือลักษณะทางการวินิจฉัย

สั้น

ผู้เขียนได้วิเคราะห์ข้อมูลจากโครงการคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมาก ปอด ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และรังไข่ (PLCO) อันโด่งดังของอเมริกา โดยกลุ่มตัวอย่างประกอบด้วยผู้คนจำนวน 128,999 คน อายุระหว่าง 55-74 ปี ที่ไม่มีประวัติเป็นมะเร็ง ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยอยู่ที่ 20 ปี การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารJAMA Network Open

• การมีโรคร่วมในช่วงวัยกลางคนมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง แต่ความเสี่ยงจะแตกต่างกันไปในแต่ละชนิดของมะเร็ง
• โดยทั่วไปแล้ว สำหรับเนื้องอก “ใดๆ” ก็ตาม ความเสี่ยงจะสูงขึ้นในโรคปอดและโรคหัวใจและหลอดเลือด
• เมื่อพิจารณาตำแหน่งที่เจาะจง จะพบว่าความเชื่อมโยงมีความแข็งแกร่งมากขึ้น: จากการเพิ่มขึ้นห้าเท่าของความเสี่ยงมะเร็งตับในโรคตับอักเสบ/ตับแข็ง ไปจนถึงความเสี่ยงที่ลดลงของเนื้องอกบางชนิดจากความผิดปกติของระบบเผาผลาญ
• แม้หลังจากได้รับการวินิจฉัยโรคมะเร็งแล้ว การมีโรคเรื้อรังยังเกี่ยวข้องกับอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งที่สูงขึ้น

สิ่งที่ทราบกันมาจนถึงบัดนี้

• ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม (โรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 และ NAFLD) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของเนื้องอกแข็งหลายชนิด ได้แก่ ตับ เยื่อบุโพรงมดลูก ลำไส้ใหญ่ ไต และตับอ่อน ในระดับกลไก ภาวะอินซูลินในเลือดสูง/IGF-1 อะดิโปไคน์ การอักเสบเรื้อรัง และภาวะไขมันเกาะตับอักเสบ มีส่วนเกี่ยวข้อง
• โรคตับเรื้อรัง (ตับอักเสบ B/C, ตับแข็งจากสาเหตุใดๆ ก็ตาม) เป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดมะเร็งเซลล์ตับ
• โรคทางเดินหายใจ (COPD, หลอดลมอักเสบเรื้อรัง, ถุงลมโป่งพอง) เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด และอาจเกี่ยวข้องกับเนื้องอกนอกปอดบางชนิดผ่านทางกระบวนการอักเสบทั่วไปและการสูบบุหรี่
• โรคหลอดเลือดหัวใจมักถูกมองว่าเป็นปัจจัยในการพยากรณ์โรคมะเร็งที่เกิดขึ้นแล้ว (ความเป็นพิษต่อหัวใจจากการรักษา ความเปราะบาง อัตราการเสียชีวิตที่แข่งขันกัน) และการมีส่วนร่วมของโรคหัวใจและหลอดเลือดต่อความเสี่ยงในการเกิดเนื้องอกหลักนั้นได้รับการศึกษาไม่เท่าเทียมกันโดยพิจารณาจากตำแหน่ง
• นอกจากนี้ยังมีความขัดแย้ง ตัวอย่างเช่น ผู้ที่อ้วนมักพบว่ามีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปอดและเนื้องอกจากการสูบบุหรี่น้อยลง ซึ่งผลกระทบส่วนหนึ่งอธิบายได้จากผลตกค้างจากการสูบบุหรี่ ความสัมพันธ์แบบย้อนกลับ (น้ำหนักลดก่อนการวินิจฉัย) และลักษณะทางการวินิจฉัย ในทำนองเดียวกัน มะเร็งต่อมลูกหมากที่มีนัยสำคัญทางคลินิกมักตรวจพบได้น้อยกว่าในผู้ที่เป็นโรคอ้วน (ภาวะ PSA ในเลือดลดลง ความยากลำบากในการคลำ/ตัดชิ้นเนื้อ)

นี่เป็นการวิจัยประเภทไหน?

ในตอนเริ่มต้น ผู้เข้าร่วมจะต้องกรอกแบบสอบถามเกี่ยวกับโรคเรื้อรัง โดยแบ่งออกเป็น 5 กลุ่ม ดังนี้

1. หลอดเลือดและหัวใจ: โรคหลอดเลือดหัวใจ/หัวใจวาย, โรคหลอดเลือดสมอง, ความดันโลหิตสูง
2. โรคทางเดินอาหาร: โรคลำไส้อักเสบ, โรคถุงลมโป่งพอง/โรคถุงลมโป่งพองอักเสบ, นิ่วในถุงน้ำดี/การอักเสบของถุงน้ำดี
3. ระบบทางเดินหายใจ: โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง หรือ โรคถุงลมโป่งพอง
4. ตับ: โรคตับอักเสบ หรือ ตับแข็ง.
5. ระบบเผาผลาญ: โรคอ้วน (BMI ≥30) หรือเบาหวานประเภท 2

จากนั้นนักวิจัยได้ติดตามกรณีมะเร็งแรกเริ่ม (โดยรวมและใน 19 ชนิด) และการเสียชีวิตจากมะเร็ง ความเสี่ยงถูกคำนวณโดยใช้แบบจำลองค็อกซ์ โดยปรับตามอายุ เพศ เชื้อชาติ/ชาติพันธุ์ ประวัติการสูบบุหรี่ และปัจจัยอื่นๆ

วิธีอ่านผลลัพธ์: HR (อัตราส่วนความเสี่ยง) คืออัตราส่วนความเสี่ยง
HR 1.30 = ความเสี่ยงสูงขึ้น 30%; HR 0.70 = ความเสี่ยงลดลง 30%

ผลการค้นพบที่สำคัญ

“มะเร็งใดๆ” (การวิเคราะห์แบบองค์รวม)

• โรคปอด: HR 1.07 (1.02–1.12) – ความเสี่ยงมะเร็งโดยรวมเพิ่มขึ้นปานกลาง
• ระบบหัวใจและหลอดเลือด: HR 1.02 (1.00–1.05) – มีส่วนสนับสนุนเล็กน้อยแต่มีความสำคัญทางสถิติ

เมื่อเราพิจารณามะเร็งแต่ละประเภท

• โรคตับ → มะเร็งตับ: อัตราการเต้นของหัวใจ 5.57 (4.03–7.71) สัญญาณที่แรงที่สุดของการศึกษาทั้งหมด
• ภาวะเมตาบอลิซึม (โรคอ้วน/T2DM):
  • ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น: ตับ 2.04; เยื่อบุโพรงมดลูก 1.87; ไต 1.54; ท่อน้ำดี 1.48; ต่อมไทรอยด์ 1.31; ทวารหนัก 1.28; ลำไส้ใหญ่ 1.22; ตับอ่อน 1.20; ระบบเลือด 1.14
  • การลดความเสี่ยง: ปอด 0.75; ศีรษะและคอ 0.82; มะเร็งผิวหนัง 0.88; ต่อมลูกหมาก 0.91
• ระบบหัวใจและหลอดเลือด:
  • ↑ ความเสี่ยง: ไต 1.47; ท่อน้ำดี 1.42; ทางเดินอาหารส่วนบน 1.28; ต่อมลูกหมาก 1.07.
  • ↓ ความเสี่ยง: ต่อมน้ำนม 0.93.
• โรคทางเดินอาหาร:
  • ↑ ความเสี่ยง: ต่อมไทรอยด์ 1.50; ต่อมน้ำนม 1.46; ไต 1.39; รังไข่ 1.25.
  • ↓ ความเสี่ยง: ต่อมลูกหมาก 0.60.
• ระบบทางเดินหายใจ:
  • ↑ ความเสี่ยง: ปอด 1.80; ตับอ่อน 1.33.
  • ↓ ความเสี่ยง: ต่อมลูกหมาก 0.70.

อัตราการเสียชีวิตหลังการวินิจฉัยโรคมะเร็ง

• สำหรับ "มะเร็งชนิดใดๆ" ความเสี่ยงในการเสียชีวิตจากมะเร็งจะสูงขึ้นในกรณีต่อไปนี้:
  • โรคปอด - HR 1.19 (1.11–1.28)
  • หัวใจและหลอดเลือด - 1.08 (1.04–1.13)
  • การเผาผลาญ - 1.09 (1.05–1.14)
• ตัวอย่างเช่น เมื่อพิจารณาจากตำแหน่ง ความผิดปกติของการเผาผลาญทำให้การรอดชีวิตในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (1.45) ทางเดินอาหารส่วนบน (1.29) เนื้องอกในระบบเม็ดเลือด (1.23) และมะเร็งต่อมลูกหมาก (1.16) แย่ลง ส่วนความผิดปกติของหลอดเลือดและหัวใจทำให้การรอดชีวิตในมะเร็งระบบเม็ดเลือด (1.18) และมะเร็งปอด (1.10) แย่ลง

ทำไมเป็นอย่างนั้นล่ะ?

คำอธิบายมีหลายชั้น:

• ชีววิทยา: การอักเสบเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนและเมตาบอลิซึม ผลกระทบต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ตัวอย่างเช่น โรคอ้วนและโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) ส่งผลต่อระดับอินซูลิน/IGF-1 ไซโตไคน์ และอะดิโปไคน์ ซึ่งทั้งหมดนี้สามารถเร่งการก่อมะเร็งในตับ เยื่อบุโพรงมดลูก ลำไส้ใหญ่ ฯลฯ
• ยาและพฤติกรรม: ผู้ที่มีความผิดปกติของระบบเผาผลาญมีแนวโน้มที่จะใช้สแตติน/เมตฟอร์มินมากกว่า และมีแนวโน้มที่จะสัมผัสแสงแดดจัดหรือทำกิจกรรมบางประเภทน้อยลง ซึ่งอาจอธิบายถึงความเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนังและเนื้องอกชนิดอื่นๆ ที่ลดลงได้
• ข้อควรพิจารณาในการวินิจฉัย: เนื้องอกบางชนิดตรวจพบได้ยากกว่า/ตรวจพบได้ในภายหลังในภาวะอ้วน ใน PLCO ปัญหานี้บรรเทาได้บางส่วนด้วยการคัดกรองแบบมาตรฐาน แต่ไม่ใช่ทั้งหมด

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับการฝึกฝน?

สำหรับแพทย์

• พิจารณาการเกิดโรคร่วมในเส้นทางการตรวจคัดกรองเฉพาะบุคคล: สำหรับความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ให้ใส่ใจเป็นพิเศษกับตับ เยื่อบุโพรงมดลูก ลำไส้ ไต สำหรับความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ปอดและตับอ่อน เป็นต้น
• หากตรวจพบมะเร็งแล้ว ให้เตรียมรับมือการจัดการที่ซับซ้อนยิ่งขึ้น และต้องประสานงานอย่างใกล้ชิดกับแพทย์โรคหัวใจ แพทย์โรคปอด และแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ ทำงานล่วงหน้าเกี่ยวกับการยอมรับการรักษา (การควบคุมความดันโลหิต ระดับน้ำตาลในเลือด การฟื้นฟูสมรรถภาพ)

สำหรับคนวัยกลางคนที่มีโรคเรื้อรัง

• สิ่งพื้นฐานทำงานในหลายทิศทางพร้อมๆ กัน: น้ำหนัก น้ำตาล ความดัน ไขมัน การเคลื่อนไหว การเลิกบุหรี่ - นี่คือเรื่องของหัวใจและการป้องกันมะเร็งหลายชนิด
• อย่าละเลยการตรวจคัดกรอง: การส่องกล้องลำไส้ใหญ่/FIT, แมมโมแกรม, การประเมินตับ หากจำเป็น ควรปรึกษาแพทย์ประจำครอบครัวของคุณเกี่ยวกับความเสี่ยง

ข้อสงวนสิทธิ์ที่สำคัญ

• โรคเรื้อรังได้รับการบันทึกตามการรายงานตนเองในตอนเริ่มต้น โดยไม่นำเงื่อนไขบางประการมาพิจารณา
• นี่คือการศึกษาเชิงสังเกต: แม้จะมีการปรับเปลี่ยนอย่างถูกต้องแล้ว ก็อาจมีปัจจัยสับสนได้ (รูปแบบการใช้ชีวิต การรักษามะเร็งบางชนิด ฯลฯ)
• ผู้เข้าร่วมเป็นอาสาสมัครในการทดลองคัดกรอง โดยบางกลุ่มมีตัวแทนที่จำกัด ซึ่งหมายความว่าการสรุปผลโดยทั่วไปไม่แน่นอน

งานนี้สำคัญเพราะอะไร?

การติดตามผลระยะยาว (ประมาณ 20 ปี) ประชากรกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ วิธีการคัดกรองแบบเดียวกัน และการวิเคราะห์อย่างละเอียดโดยการระบุตำแหน่ง แสดงให้เห็นว่าโรคเรื้อรัง “พื้นฐาน” ไม่ได้เป็นเพียงพื้นฐานเท่านั้น แต่ยังเปลี่ยนแปลงแผนที่ความเสี่ยงและผลลัพธ์ของโรคมะเร็ง ขั้นตอนต่อไปคือการสร้างภาวะโรคร่วมในเครื่องคำนวณความเสี่ยงและแนวทางการรักษาทางคลินิก และในระดับประชากร เพื่อลงทุนในการป้องกันโรคเมตาบอลิซึม โรคหลอดเลือดหัวใจ และระบบทางเดินหายใจ เพื่อเป็นกลยุทธ์ป้องกันมะเร็ง