'ไม่ใช่ว่ามากแค่ไหน แต่เป็นแบบไหน': น้ำมันมะกอกที่มีฟีนอลิกสูงช่วยปรับปรุงโปรไฟล์ไขมันในผู้ป่วยภาวะไขมันในเลือดสูง

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มขนาดเล็กพบว่าในผู้ที่มีคอเลสเตอรอลสูง น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) ที่มีโพลีฟีนอลสูง ช่วยปรับปรุงระดับไขมันได้ดีกว่าน้ำมันที่มีโพลีฟีนอลต่ำ แม้จะรับประทานในปริมาณที่น้อยกว่าก็ตาม ตลอดระยะเวลาสี่สัปดาห์ พบว่าระดับคอเลสเตอรอล HDL “ชนิดดี” ของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น ตัวบ่งชี้ Lp(a) ของหลอดเลือดแดงแข็งตัวลดลง และระดับคอเลสเตอรอลรวมลดลงมากกว่าในกลุ่มที่ใช้ EVOO ที่มีฟีนอลสูง การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNutrients

พื้นหลัง

• ทำไมไม่ใช้แค่ “น้ำมันมะกอกชนิดใดก็ได้” แต่ควรเป็นน้ำมันมะกอกฟีนอลิกโดยเฉพาะ? ชื่อเสียงของ EVOO ในการปกป้องหัวใจไม่ได้มาจากกรดโอเลอิกเพียงอย่างเดียว แต่ยังมาจากสารประกอบฟีนอลิก (ไฮดรอกซีไทโรซอล ไทโรซอล โอลิโอแคนธัล โอเลอะซีอีน และโอลิวโรพีน/ลิกสโตรไซด์ อะกลีโคน) สารประกอบเหล่านี้ช่วยปกป้อง LDL จากการเกิดออกซิเดชันและปรับปรุงคุณสมบัติของ HDL หน่วยงานกำกับดูแลของยุโรปได้อนุมัติคำกล่าวอ้างด้านสุขภาพที่ว่า “มะกอกฟีนอลปกป้องอนุภาค LDL จากความเสียหายจากการเกิดออกซิเดชัน” หากน้ำมันมีไฮดรอกซีไทโรซอลและอนุพันธ์ ≥5 มิลลิกรัมต่อน้ำมัน 20 กรัม
• ข้อมูลแบบสุ่มสนับสนุนโปรไฟล์ฟีนอลิกสูงในการศึกษา EUROLIVE หลายศูนย์ (อาสาสมัครสุขภาพดี, ครอสโอเวอร์) น้ำมันฟีนอลิกยิ่งมากจะช่วยเพิ่ม HDL และลดความสามารถในการออกซิไดซ์ของ LDL ได้ดีกว่า — ผลกระทบขึ้นอยู่กับปริมาณฟีนอล ต่อมาพบว่าโพลีฟีนอลจาก EVOO ช่วยเพิ่มการทำงานของ HDL (รวมถึงความสามารถในการกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากเซลล์) และลดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวของ LDL ในมนุษย์
• บริบทของ “ผลลัพธ์ที่สำคัญ”: ไม่ใช่แค่เครื่องหมายใน PREDIMED (การป้องกันขั้นต้น) อาหารเมดิเตอร์เรเนียนที่เสริมด้วย EVOO ลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญเมื่อเทียบกับอาหารกลุ่มควบคุม ผลลัพธ์ได้รับการยืนยันในการเผยแพร่ซ้ำพร้อมการปรับสำหรับการสุ่ม สิ่งนี้เป็นการกำหนด “พื้นฐาน”: EVOO ที่มีคุณภาพดีเป็นหนึ่งในเสาหลักของกลยุทธ์การทำงาน
• เหตุใดการค้นพบ Lp(a) จึงน่าทึ่งไลโปโปรตีน(a) เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ “ดื้อรั้น” ทางพันธุกรรมสำหรับภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและลิ้นหัวใจเอออร์ติกตีบ ไลโปโปรตีน(a) แทบจะไม่ได้รับผลกระทบจากการควบคุมอาหารทั่วไปและยาสแตติน ในบรรดายาที่ได้รับการอนุมัติ มีเพียงยาต้าน PCSK9 เท่านั้นที่สามารถลดระดับ Lp(a) ได้ในระดับปานกลาง และปัจจุบันพบผล “รุนแรง” (สูงถึง 80–90%) จากการทดลองในโอลิโกนิวคลีโอไทด์ต้าน Lp(a) (เช่น pelacarsen) เท่านั้น เรายังคงรอผลในระยะที่ 3 ดังนั้น แม้การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของ Lp(a) เมื่อเทียบกับการควบคุมอาหารจึงดูผิดปกติและควรได้รับการทดสอบใน RCT ที่มีระยะเวลานานขึ้น
• วิธีคำนวณ “ปริมาณฟีนอลสูง” และเหตุใดจึงทำได้ยากวิทยาศาสตร์และอุตสาหกรรมต่างเห็นพ้องต้องกันว่า “ปริมาณฟีนอลสูง” มักจะมากกว่า 500 มก./กก. ของฟีนอลทั้งหมด (น้ำมันดังกล่าวจะคงระดับเกณฑ์ที่กฎหมายกำหนดไว้ที่ ≥250 มก./กก. อย่างน้อยหนึ่งปี) แต่ปริมาณฟีนอลนั้นแตกต่างกันอย่างมาก: พันธุ์ (ซึ่งมักจะ “เข้มข้น” เช่น พันธุ์โคโรเนกิของกรีก เป็นต้น) ความสุกของผลไม้ เทคโนโลยี และการเก็บรักษา (แสง/อุณหภูมิ) สามารถ “กิน” ฟีนอลได้มากถึงประมาณ 40–50% ภายใน 12 เดือน ดังนั้นการวิเคราะห์ชุดการผลิตและสภาวะการเก็บรักษาจึงมีความสำคัญ ไม่ใช่แค่เพียงคำว่า “เอ็กซ์ตร้าเวอร์จิน” บนฉลาก
• ฟีนอล "เหล่านั้น" วัดได้อย่างไรกันแน่?เพื่อให้สอดคล้องกับคำกล่าวอ้างด้านสุขภาพ ไฮดรอกซีไทโรซอลและอนุพันธ์ของสารนี้จึงได้รับการพิจารณา มีการใช้วิธีการที่ได้รับการรับรอง (HPLC, NMR, การทดสอบสเปกโตรโฟโตเมตริก) ในทางปฏิบัติ และการตรวจสอบของ EFSA/วิทยาศาสตร์เน้นย้ำถึงความจำเป็นของการวิเคราะห์ที่ถูกต้อง โดยแต่ละวิธีให้ตัวเลขที่แตกต่างกัน ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญเมื่อเปรียบเทียบน้ำมันแต่ละชนิด
• ทำไมตรรกะของ RCT ฉบับใหม่ที่ว่า “น้ำมันน้อยลง – ฟีนอลมากขึ้น” จึงสมเหตุสมผลหากฟีนอลเป็นส่วนประกอบสำคัญ การเปรียบเทียบน้ำมัน “ทีละช้อน” จึงไม่ถูกต้อง น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) ซึ่งมีความเข้มข้นในฟีนอลมากกว่า สามารถให้ “ฟีนอล” เทียบเท่า (หรือมากกว่า) ได้ในปริมาณที่เท่ากัน แต่มีแคลอรี/ไขมันน้อยกว่า ซึ่งเป็นข้อดีในทางปฏิบัติสำหรับผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดผิดปกติที่ต้องคอยตรวจสอบสมดุลพลังงานของตนเองด้วย ก่อนหน้านี้ การปรับปรุงการทำงานของ HDL และการป้องกัน LDL จากการเกิดออกซิเดชัน “เป็นรากฐาน” ของชีววิทยาของกลยุทธ์ดังกล่าว
• สิ่งที่เรายังไม่รู้ RCT ระยะสั้น 3-6 สัปดาห์นั้นดีต่อการตรวจจับเครื่องหมาย (เช่น การทำงานของ HDL, การออกซิเดชันของ LDL, hsCRP ฯลฯ) แต่สำหรับผลลัพธ์ที่ "ร้ายแรง" (เช่น หัวใจวาย/โรคหลอดเลือดสมอง) จำเป็นต้องมีการศึกษาระยะยาวและขนาดใหญ่ นอกจากนี้ สิ่งสำคัญคือต้องทำให้วิธีการวัดฟีนอลเป็นมาตรฐานและเลือกขนาดยาโดยพิจารณาจากปริมาณฟีนอลเทียบเท่า ไม่ใช่ปริมาณน้ำมันเป็นกรัม

เปรียบเทียบกันตรงไหนบ้าง?

ทีมชาวกรีกสุ่มผู้ป่วย 50 รายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงให้ได้รับทางเลือก EVOO สองทาง:

• ฟีนอลต่ำ ปริมาณสูง: โพลีฟีนอล 414 มก./กก. 20 ก./วัน
• ฟีนอลสูง ปริมาณต่ำ: โพลีฟีนอล 1,021 มก./กก. 8 ก./วัน

เคล็ดลับการออกแบบ: ในทั้งสองกลุ่ม ปริมาณโพลีฟีนอลที่บริโภคต่อวันถูกปรับให้เท่ากัน (~8.3 มก./วัน) โดยการวัดองค์ประกอบของน้ำมันโดยใช้เครื่องสเปกโทรสโกปี NMR นอกจากนี้ ยังมีกลุ่มตัวอย่างสุขภาพดี 20 คนเข้าร่วมการเปรียบเทียบ โดยได้รับน้ำมันชนิดเดียวกัน การทดลองนี้ใช้เวลา 4 สัปดาห์ โดยจุดสิ้นสุดหลักคือ คอเลสเตอรอลรวม, LDL, HDL, ไตรกลีเซอไรด์, Lp(a), ApoA1 และ ApoB

ผลลัพธ์หลัก

• ระดับคอเลสเตอรอลรวมลดลงอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นในกลุ่ม EVOO ที่มีฟีนอลสูงในขนาดยาที่ต่ำกว่า: ปฏิกิริยาระหว่างเวลา × กลุ่มให้ผล β = −17.06 มก./ดล. (95% CI −33.29…−0.83; p = 0.045) กล่าวอีกนัยหนึ่ง ความเข้มข้นของโพลีฟีนอลมีความสำคัญมากกว่าปริมาตรของน้ำมัน
• ในผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง พบว่า EVOO เพิ่ม HDL (ผู้ป่วยเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี × ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเวลา: p < 0.001) และ Lp(a) ลดลง (p = 0.040) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยกว่า เรื่องนี้น่าสนใจ: Lp(a) ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ "ดื้อยา" และแทบไม่มีอิทธิพลใดๆ
• LDL, ApoA1 และ ApoB ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญระหว่างน้ำมันชนิดต่างๆ ในช่วงเวลา 4 สัปดาห์ และไตรกลีเซอไรด์ก็ไม่แสดงความแตกต่างที่ชัดเจนเช่นกัน

เหตุใดสิ่งนี้จึงสมเหตุสมผลทางชีววิทยา?

โพลีฟีนอล EVOO (ไฮดรอกซีไทโรซอล ไทโรซอล และอนุพันธ์ - โอลิโอแคนธัล โอเลอะซีอิน โอลิโรพีน/ลิกสโตรไซด์ อะกลีโคน) มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ และปกป้องไลโปโปรตีนจากการเกิดออกซิเดชัน กฎระเบียบ EU 432/2012 ของยุโรปอนุญาตให้ "กล่าวอ้างสรรพคุณทางสุขภาพ" สำหรับน้ำมันที่มีฟีนอลที่เกี่ยวข้อง ≥ 5 มิลลิกรัมต่อ 20 กรัม ซึ่งน้ำมันทั้งสองชนิดในการศึกษานี้มีค่าเกินเกณฑ์นี้ แต่น้ำมันที่มีฟีนอลสูงให้ผลทางคลินิกที่ดีกว่า โดยมีไขมันและแคลอรีน้อยกว่า

พวกเขาทำอย่างไร (และใครที่คุณไว้ใจได้)

• การออกแบบ: RCT แบบอำพรางทางเดียว Kalamata ประเทศกรีซ ตุลาคม 2021–มีนาคม 2022; มะกอกพันธุ์ Koroneiki ในน้ำมันทั้งสองชนิด; การควบคุมอาหาร—“รักษาการรับประทานอาหาร/ยาตามปกติ”
• ผู้ที่เข้าเส้นชัย คือ กลุ่ม “ฟีนอลิกต่ำ/20 กรัม” จำนวน 22 ราย และกลุ่ม “ฟีนอลิกสูง/8 กรัม” จำนวน 28 ราย โดยในจำนวนผู้มีสุขภาพดี 9 ราย และ 11 ราย ตามลำดับ

ในตอนนี้ "สำหรับห้องครัว" หมายถึงอะไร?

• หากคุณเลือกน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) ให้กับหัวใจของคุณ ควรเลือกน้ำมันที่มีโพลีฟีนอล ไม่ใช่แค่ฉลาก “เอ็กซ์ตร้าเวอร์จิน” เท่านั้น โปรไฟล์ฟีนอลิกสูงมีประโยชน์ต่อสุขภาพแม้ใช้น้ำมันในปริมาณน้อย (ไขมันและแคลอรีน้อยกว่า) ควรตรวจสอบผลการวิเคราะห์ไฮดรอกซีไทโรซอล/ไทโรซอล หรือใบรับรองจากห้องปฏิบัติการ เก็บในขวดสีเข้มและเก็บในที่เย็น
• สำหรับ LDL 4 สัปดาห์ไม่เพียงพอ เพราะตัวบ่งชี้นี้มักจะ "เฉื่อยชา" แต่ HDL และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Lp(a) กลับ "เปลี่ยนแปลง" ในงานวิจัยนี้ ซึ่งเพิ่มข้อโต้แย้งที่สนับสนุนน้ำมันฟีนอลิกสูง

ความบางของหลักฐานมันอยู่ตรงไหน?

• ไม่มีการควบคุมด้วยยาหลอก/การกลั่น มีเพียง "น้ำมันเทียบกับน้ำมัน" ที่มีฟีนอลิกต่างกัน นักวิจัยรู้ว่าใครอยู่ในกลุ่มใด (แบบอำพรางทางเดียว)
• ระยะเวลาสั้น (4 สัปดาห์) ขนาดกลุ่มตัวอย่างเล็ก และไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเกี่ยวกับอาหาร จึงไม่สามารถแยกส่วนประกอบของโพลีฟีนอลออกจากสารพื้นหลังได้อย่างแม่นยำ จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบ RCT ระยะยาวแบบอำพรางสองฝ่าย

บทสรุป

ในผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) โดยทั่วไปจะช่วยปรับปรุงโปรไฟล์ไขมัน และน้ำมันฟีนอลิกสูงในปริมาณที่น้อยกว่าจะมีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดคอเลสเตอรอลรวม และยังมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ HDL และการลดลงของ Lp(a) ในทางปฏิบัติ หมายความว่า เมื่อเลือกน้ำมันมะกอก ส่วนผสมที่มีคุณภาพ (โพลีฟีนอล) เป็นสิ่งสำคัญ ไม่ใช่แค่ "ปริมาณน้ำมันที่มากขึ้นในหนึ่งช้อน"

ที่มา: Kourek C. และคณะผลของน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษฟีนอลสูง (EVOO) ต่อโปรไฟล์ไขมันในผู้ป่วยภาวะไขมันในเลือดสูง: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543