เซมากลูไทด์ช่วยลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจในผู้ที่มีน้ำหนักเกินและอ้วนโดยไม่ได้เป็นโรคเบาหวาน

เมื่อไม่นานมานี้ มีการตีพิมพ์ผลการศึกษาวิจัยในวารสารDiabetes Careโดยนักวิจัยกลุ่มหนึ่งได้ประเมินผลกระทบของเซมากลูไทด์ต่อระบบหลอดเลือดและหัวใจตามระดับฮีโมโกลบินไกลเคต (HbA1c) พื้นฐาน และการเปลี่ยนแปลงของระดับ HbA1c ในการวิเคราะห์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ชื่อ Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT)

พบว่าอัตราการเกิดเหตุการณ์ทางหลอดเลือดและหัวใจเพิ่มขึ้นในช่วงการเปลี่ยนผ่านจากภาวะน้ำตาลในเลือดปกติไปสู่โรคเบาหวาน โดยระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเป็นตัวทำนายผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ได้อิสระ ระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงจะส่งผลให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคหลอดเลือดส่วนปลาย โรคหลอดเลือดสมอง และหัวใจล้มเหลว การลดระดับน้ำตาลในเลือดให้อยู่ในระดับเป้าหมายถือเป็นสิ่งสำคัญในการลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดและหัวใจ แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงไลฟ์สไตล์ เมตฟอร์มิน และไทอะโซลิดินไดโอนจะช่วยลดปัจจัยเสี่ยง แต่ยาเหล่านี้ไม่ได้ช่วยลดอัตราการเกิดเหตุการณ์ทางหลอดเลือดและหัวใจในผู้ที่อยู่ในภาวะเสี่ยงก่อนเป็นเบาหวาน ตัวกระตุ้นตัวรับกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 (GLP-1) และสารยับยั้งโซเดียม-กลูโคสโคทรานสปอร์เตอร์ 2 (SGLT2i) ช่วยลดอัตราการเกิดเหตุการณ์ทางหลอดเลือดและหัวใจในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดและหัวใจด้วยกลไกต่างๆ รวมถึงการลดการอักเสบและปรับปรุงปัจจัยเสี่ยง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกและประสิทธิผลในกลุ่มประชากรที่มีระดับน้ำตาลในเลือดต่างกัน

การศึกษา SELECT เป็นการประเมินแบบสุ่มสองทางควบคุมด้วยยาหลอกแบบหลายศูนย์แบบสุ่มสองทางควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับผลของเซมากลูไทด์ 2.4 มก. ต่อสัปดาห์เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกต่อเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและผู้ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนโดยไม่มีโรคเบาหวาน การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลและหน่วยงานด้านจริยธรรม ผู้เข้าร่วมการศึกษาจะต้องมีอายุอย่างน้อย 45 ปี มีดัชนีมวลกาย (BMI) 27 กก./ม.² ขึ้นไป และมีโรคหลอดเลือดหัวใจอยู่แล้ว ไม่รวมผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานอยู่ก่อนแล้ว มีระดับ HbA1c สูง ใช้ยาต้านเบาหวานเมื่อเร็วๆ นี้ หัวใจล้มเหลวรุนแรง ไตวาย มีเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจเมื่อเร็วๆ นี้ หรือมีแผนที่จะสร้างหลอดเลือดใหม่

ผู้เข้าร่วมถูกสุ่มให้รับเซมากลูไทด์หรือยาหลอก โดยค่อยๆ เพิ่มขนาดยาเป็น 2.4 มก. ระดับ HbA1c จะถูกวัดในช่วงเริ่มต้น สัปดาห์ที่ 20 และทุกปี โดยแบ่งประเภทตามคำแนะนำของสมาคมเบาหวานแห่งสหรัฐอเมริกา (ADA) และคณะกรรมการที่ปรึกษาโรคเบาหวานระหว่างประเทศ

การศึกษาครั้งนี้มีผู้เข้าร่วม 17,604 คน โดย 8,803 คนได้รับเซมากลูไทด์ และ 8,801 คนได้รับยาหลอก ผู้เข้าร่วมกระจายตัวอย่างเท่าเทียมกันในกลุ่มย่อย HbA1c พื้นฐาน: 33.5% มี HbA1c น้อยกว่า 5.7%, 34.6% มี HbA1c 5.7% ถึง <6.0% และ 31.9% มี HbA1c 6.0% ถึง <6.5% ลักษณะพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันในแต่ละกลุ่มการรักษาภายในกลุ่มย่อย HbA1c แต่ละกลุ่ม ผู้เข้าร่วมที่มีระดับ HbA1c พื้นฐานสูงกว่ามีอายุมากกว่า มีดัชนีมวลกายและเส้นรอบวงเอวสูงกว่า และมีแนวโน้มที่จะมีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ความดันโลหิตสูง และโรคไขมันพอกตับมากกว่า นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มที่จะใช้ยาลดไขมัน ยาขับปัสสาวะ และยาต้านการแข็งตัวของเลือดมากกว่า

ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยและการได้รับเซมากลูไทด์หรือยาหลอกนั้นใกล้เคียงกันในกลุ่ม HbA1c เซมากลูไทด์ลดโอกาสเกิด MACE (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ) โดยไม่มีความแตกต่างที่สำคัญระหว่างกลุ่มย่อย HbA1c อัตราส่วนความเสี่ยงสำหรับ MACE คือ 0.82, 0.77 และ 0.81 สำหรับกลุ่มย่อย HbA1c ต่ำสุดและสูงสุดตามลำดับ การถดถอยของค็อกซ์ไม่แสดงแนวโน้มในผลของการรักษาตามระดับ HbA1c พื้นฐาน การลดลงของเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจมีความสอดคล้องกันในทุกจุดสิ้นสุด รวมถึง MACE ที่เพิ่มขึ้น ส่วนประกอบ MACE แต่ละรายการ การสร้างหลอดเลือดหัวใจใหม่ หัวใจล้มเหลว การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และการไปห้องฉุกเฉินเนื่องจากหัวใจล้มเหลว

การลดลงของอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุมีความสำคัญในกลุ่มย่อยที่มีระดับ HbA1c พื้นฐานสูงสุด (6.0% ถึง <6.5%) โดยมีอัตราส่วนความเสี่ยงที่ 0.64 เปอร์เซ็นต์ของเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจสูงที่สุดโดยรวมในกลุ่มย่อยที่มีระดับ HbA1c สูงที่สุดในทั้งสองกลุ่มการรักษา ตัวอย่างเช่น MACE เกิดขึ้นใน 7.7%, 7.8% และ 8.5% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอก และ 6.4%, 6.1% และ 7.0% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วยเซมากลูไทด์ ในกลุ่มย่อยที่มีระดับ HbA1c ต่ำที่สุดและสูงที่สุดตามลำดับ แม้ว่าการลดลงของเหตุการณ์สัมพันธ์กันจะสอดคล้องกัน แต่ความแตกต่างสัมบูรณ์จะมากขึ้นสำหรับผู้ที่มีระดับ HbA1c พื้นฐานสูงกว่า

การวิเคราะห์ความไวโดยใช้แนวทางการรักษาตามผลการศึกษาแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่คล้ายกัน แม้ว่าจะแข็งแกร่งกว่าก็ตาม ปฏิสัมพันธ์ระหว่างอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุระหว่างกลุ่มย่อย HbA1c ไม่สำคัญในการวิเคราะห์ตามการรักษา ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญในผลของการรักษาระหว่างกลุ่มย่อยที่มีการเปลี่ยนแปลง HbA1c อัตราส่วนความเสี่ยงสำหรับ MACE อยู่ที่ 0.83 สำหรับ HbA1c ที่ดีขึ้น 0.84 สำหรับ HbA1c ที่ไม่เปลี่ยนแปลง และ 0.55 สำหรับ HbA1c ที่แย่ลงในการวิเคราะห์ภายในการศึกษา ในการวิเคราะห์ตามการรักษา อัตราส่วนความเสี่ยงอยู่ที่ 0.79, 0.71 และ 0.27 ตามลำดับ โดยรวม ผู้เข้าร่วมที่ได้รับเซมากลูไทด์ร้อยละ 54 มีระดับ HbA1c ลดลงอย่างน้อย 0.3 เปอร์เซ็นต์ ขณะที่ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอกร้อยละ 86 ไม่มีการเปลี่ยนแปลงระดับ HbA1c อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งจำกัดอำนาจของการวิเคราะห์เนื่องจากการกระจายที่ไม่สมดุลและจำนวนเหตุการณ์ที่น้อยในกลุ่มย่อยบางกลุ่ม

ในการศึกษา SELECT เซมากลูไทด์ช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในผู้ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจอยู่ก่อนแล้ว โดยไม่คำนึงถึงระดับ HbA1c พื้นฐาน อัตราการเกิดเหตุการณ์ลดลงในผู้เข้าร่วมที่มีระดับน้ำตาลในเลือดปกติ แต่การลดความเสี่ยงสัมพันธ์กันนั้นสอดคล้องกันในกลุ่ม HbA1c การเปลี่ยนแปลงของ HbA1c ไม่ได้แปลว่าเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจจะลดลง ประโยชน์ของเซมากลูไทด์อาจเกี่ยวข้องกับผลหลายอย่าง เช่น การลดน้ำหนักและการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจ นอกเหนือจากการลดระดับกลูโคส ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ต่อหลอดเลือดหัวใจของเซมากลูไทด์ขยายไปทั่วทั้งสเปกตรัมน้ำตาลในเลือด รวมถึงผู้ที่มีระดับ HbA1c ปกติและไม่มีการปรับปรุงระดับ HbA1c อย่างมีนัยสำคัญ