เซโรโทนินและความกลัว: ทำไมผู้หญิงถึงจำเหตุการณ์ที่น่ากลัวได้มากกว่าผู้ชาย

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Neuroscienceเปิดเผยพื้นฐานระดับโมเลกุลของสาเหตุที่ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ (PTSD) มากขึ้นหลังจากเหตุการณ์เครียดที่คล้ายคลึงกัน รีเบคกา ราเวเนลล์ และคณะ แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มระดับเซโรโทนินก่อนการปรับสภาพความกลัวจะช่วยเพิ่มความทรงจำเกี่ยวกับสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดความกลัวในหนูเพศเมียเท่านั้น ผ่านการกระตุ้นตัวรับ 5-HT₂C ในนิวเคลียสด้านหน้าดิสทัลของสไตรเอตัม (adBNST) และการเชื่อมต่อกับนิวเคลียสกลางของอะมิกดะลา (CeA)

นักวิทยาศาสตร์ทำอะไร?

1. การให้ SSRI (citalopram) อย่างเป็นระบบก่อนการปรับสภาพความกลัวทางการได้ยินไม่นาน:

   • ตัวเมียจะมีอาการหยุดนิ่งเพิ่มขึ้นเมื่อมีการเล่นเสียงดังกล่าวในเวลาต่อมา (ซึ่งเป็นการวัดความกลัว) ในขณะที่ตัวผู้จะมีผลเพียงเล็กน้อย

2. การกระตุ้นออปโตเจเนติกส์ของปลายประสาทเซโรโทนินใน adBNST ในระหว่างการเรียนรู้ความกลัว:

   • ทำให้ระดับ c-Fos (เครื่องหมายของการทำงานของเซลล์ประสาท) ใน adBNST และ CeA เพิ่มขึ้น และเพิ่มความจำเกี่ยวกับความกลัวในเพศหญิง แต่ไม่เพิ่มในเพศชาย

3. การปิดกั้นตัวรับ 5-HT₂C ใน adBNST ช่วยป้องกันการเพิ่มขึ้นของความกลัวในเพศหญิง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของตัวรับนี้

4. การบันทึกไฟฟ้าสรีรวิทยาแสดงให้เห็นว่าเซโรโทนินเพิ่มการซิงโครไนซ์แกมมาสูง (90–140 เฮิรตซ์) ระหว่าง adBNST และ CeA ในเพศหญิงเท่านั้น ซึ่งสัมพันธ์กับการเรียกคืนความกลัวที่เพิ่มขึ้น

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

• ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรค PTSD มากกว่าผู้หญิงถึง 2 เท่า และการศึกษานี้ชี้ให้เห็นถึงกลไกทางเคมีในระบบประสาทที่เฉพาะเจาะจงซึ่งอธิบายถึงความเปราะบางนี้
• ตัวรับ 5-HT₂C ในเส้นทาง adBNST–CeA ทำหน้าที่เป็นไซต์ปรับเปลี่ยนที่เซโรโทนินสามารถเพิ่มการรวมความกลัวในสมองของผู้หญิงได้
• การกำหนดเป้าหมายระบบนี้อาจเปิดโอกาสให้มีแนวทางการป้องกันหรือการรักษา PTSD ใหม่ๆ ที่คำนึงถึงความแตกต่างทางเพศ

“ข้อมูลของเราชี้ให้เห็นว่าสมองของผู้หญิงมีความไวต่อเซโรโทนินเป็นพิเศษในวงจรความกลัวนี้” รีเบคก้า ราเวเนลล์ หัวหน้าทีมวิจัยกล่าว “ข้อมูลนี้อาจช่วยอธิบายความเสี่ยงที่สูงขึ้นของ PTSD ในผู้หญิง และเป็นแนวทางในการพัฒนาวิธีการบำบัดแบบเฉพาะบุคคลมากขึ้น”

ผู้เขียนเน้นถึงการค้นพบและมุมมองที่สำคัญสามประการ:

1. ความไวในการคัดเลือกของสมองผู้หญิง
   “เราแสดงให้เห็นว่าเซโรโทนินผ่านตัวรับ 5-HT₂C ในเส้นทาง adBNST→CeA ช่วยเพิ่มการรวมความกลัวในผู้หญิงเท่านั้น ซึ่งเป็นการค้นพบที่เน้นย้ำถึงความสำคัญของการพิจารณาความแตกต่างทางเพศเมื่อศึกษา PTSD” Rebecca Ravenelle กล่าว

2. การกำหนดเป้าหมาย 5-HT₂C เป็นกลยุทธ์การรักษา
   “การปิดกั้นตัวรับ 5-HT₂C ช่วยขจัดความกลัวที่เพิ่มขึ้นในผู้หญิง ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับเหล่านี้อาจเป็นเป้าหมายสำหรับการแทรกแซงเชิงป้องกันในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงต่อ PTSD” ดร. ไมเคิล คลาร์ก ผู้เขียนร่วมให้ความเห็น

3. จังหวะความกลัวของเซลล์ประสาท
   “เราแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าวงจร adBNST–CeA ของผู้หญิงจะซิงโครไนซ์ในช่วงแกมมาเมื่อระดับเซโรโทนินเพิ่มสูงขึ้น และความซิงโครไนซ์นี้สัมพันธ์กับความจำเกี่ยวกับความกลัวที่เพิ่มขึ้น” ศาสตราจารย์เอมิลี่ เฉิน ผู้เขียนร่วมกล่าวเสริม

งานนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการพิจารณาความแตกต่างทางเพศในประสาทชีววิทยาของอารมณ์ และอาจเป็นพื้นฐานสำหรับกลยุทธ์เฉพาะเพศในการต่อสู้กับ PTSD