เหนือกว่า 'สีเขียว': คลอโรฟิลล์และสารอนุพันธ์ช่วยรักษาโรคเบาหวานได้อย่างไร

วารสารNutrientsได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์โดยนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยปาดัว (อิตาลี) ซึ่งได้รวบรวมและจัดโครงสร้างข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของคลอโรฟิลล์ ซึ่งเป็นรงควัตถุสีเขียวของพืช และสารอนุพันธ์ที่มีต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและกลไกที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยโรคเบาหวาน ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าผลกระทบดังกล่าวไม่ได้เกิดขึ้นเฉพาะผ่าน "การสนับสนุน" ของสารต้านอนุมูลอิสระเท่านั้น แต่ยังเกิดขึ้นผ่านระบบย่อยอาหาร จุลินทรีย์ การยับยั้งเอนไซม์ย่อยคาร์โบไฮเดรต การควบคุมระบบอินครีติน และแม้แต่การทำงาน "คล้ายอินซูลิน" ของโมเลกุลแต่ละโมเลกุล

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นโรคเรื้อรังที่เกิดจากการเผาผลาญ ซึ่งนอกจากภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแล้ว ภาวะดื้อต่ออินซูลิน การอักเสบระดับต่ำ และภาวะเครียดออกซิเดชัน ล้วนมีบทบาทสำคัญ เมื่อเทียบกับการใช้ยาตามมาตรฐานทั่วไป พบว่าสารอาหารที่สามารถ “จับ” ปัจจัยเชื่อมโยงของการเกิดโรคในระยะเริ่มแรกกำลังได้รับความสนใจเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้ ซึ่งเป็นบริเวณที่มีระดับน้ำตาลในเลือดพุ่งสูงขึ้นหลังอาหาร และสัญญาณอินครีตินเกิดขึ้นมากที่สุด คลอโรฟิลล์และอนุพันธ์ของคลอโรฟิลล์จึงมีบทบาทสำคัญ บทความวิจัยในวารสารNutrientsได้จัดระบบข้อมูลเกี่ยวกับวิธีที่โมเลกุล “สีเขียว” สามารถมีอิทธิพลต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและวิถีทางที่เกี่ยวข้องอย่างอ่อนโยน โดยไม่รบกวนตัวรับอินซูลินโดยตรง

คลอโรฟิลล์เป็นรงควัตถุในอาหารประจำวันจากผักใบเขียวเข้มและสาหร่าย การประเมินเมนูอาหารยุโรปของ EFSA ระบุว่าผู้ใหญ่ควรได้รับคลอโรฟิลล์สีเขียวเฉลี่ยประมาณ 207 มิลลิกรัมต่อวัน ซึ่งมีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละประเทศ อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการดูดซึมคลอโรฟิลล์ตามธรรมชาติในระบบทางเดินอาหารอยู่ในระดับต่ำ โดยผลิตภัณฑ์ที่ได้จากการเปลี่ยนแปลงในระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ ฟีโอฟิติน/ไพโรฟิโอฟิติน และฟีโอฟอร์ไบด์ มีบทบาทสำคัญ สิ่งนี้อธิบายถึงการให้ความสำคัญกับกลไกเฉพาะที่ของ "ลำไส้" และความสนใจในสูตรผสม (เช่น ไมโครแคปซูล) ที่ยังคงรูปแบบออกฤทธิ์ในช่องว่างของลำไส้

ตรรกะเชิงกลไกประกอบด้วยหลายสาขา ประการแรก การยับยั้งเอนไซม์สลายคาร์โบไฮเดรต: อนุพันธ์ของคลอโรฟิลล์ (ฟีโอฟอร์ไบด์ เอ, ฟีโอฟิติน เอ, ไพโรฟีติน เอ) ยับยั้งเอนไซม์อัลฟา-อะไมเลสและอัลฟา-กลูโคซิเดส ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดหลังอาหารลดลง ประการที่สอง แกนอินครีติน: ในการศึกษาจำนวนหนึ่ง สารสกัดจากคลอโรฟิลล์ลดกิจกรรมของ DPP-4 ซึ่งในทางทฤษฎีสนับสนุน GLP-1 ภายในร่างกาย (ซึ่งเป็นวงจรสำคัญในโรคเบาหวานสมัยใหม่) ประการที่สาม มีข้อมูลเกี่ยวกับฤทธิ์คล้ายอินซูลินของฟีโอฟอร์ไบด์ เอ ซึ่งเพิ่มการขนส่งกลูโคสผ่าน GLUT1/GLUT4 ในแบบจำลองระดับเซลล์และก่อนการทดลองทางคลินิก สุดท้าย ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของพอร์ไฟริน "สีเขียว" ซึ่งช่วยเสริมฤทธิ์การเผาผลาญ ได้รับการอธิบายในระดับสรีรวิทยาของระบบ

แม้จะมีศักยภาพมากมาย แต่สาขานี้ยังคงอยู่ในช่วงเริ่มต้น: ฐานส่วนสำคัญเป็นการศึกษาในหลอดทดลองและก่อนการทดลองทางคลินิก จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบ RCT ที่มีจุดสิ้นสุดที่ชัดเจน (ระดับน้ำตาลในเลือดหลังอาหาร, HbA1c, เครื่องหมายอินครีติน) และการเปรียบเทียบกับมาตรฐาน (อะคาร์โบส, สารยับยั้ง DPP-4) เพื่อให้คำแนะนำทางคลินิก ในขณะเดียวกัน ควรคำนึงถึงความปลอดภัย: อนุพันธ์ของคลอโรฟิลล์หลายชนิดเป็นสารเพิ่มความไวแสงพอร์ไฟริน ซึ่งหมายความว่าควรเลือกรูปแบบ ขนาดยา และทิศทางการให้ยา (ลำไส้เฉพาะที่ หรือระบบทางเดินอาหาร) อย่างรอบคอบ อย่างไรก็ตาม วิธีการ “เน้นลำไส้” นี้เอง คือการแก้ไขเอนไซม์และฮอร์โมนแบบต่อเนื่องอย่างอ่อนโยน ที่ทำให้คลอโรฟิลล์เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจในคลังแสงของกลยุทธ์ทางโภชนาการเสริมสำหรับโรคเบาหวาน

โดยย่อ: ทำไมมันจึงสำคัญ

โรคเบาหวานส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่หลายร้อยล้านคน และจำนวนผู้ป่วยก็เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เมื่อเทียบกับวิธีการรักษาแบบมาตรฐาน ความสนใจในสารอาหาร “สีเขียว” เป็นเรื่องที่เข้าใจได้ คลอโรฟิลล์พบได้ทั่วไปในอาหาร (ผักใบเขียวเข้ม สาหร่าย) และการบริโภคเฉลี่ยในยุโรปอยู่ที่ประมาณ 200-400 มิลลิกรัมต่อวัน ขึ้นอยู่กับอาหาร บทวิจารณ์นี้เน้นย้ำว่าอนุพันธ์ของคลอโรฟิลล์มีศักยภาพสูงสุดในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด และกลไกต่างๆ เหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ “ลำไส้” คือเฉพาะที่ โดยไม่มีการดูดซึมเข้าสู่ระบบ

สิ่งที่พบโดยละเอียด (ตามพื้นที่ปฏิบัติการ)

เอกสารนี้รวบรวมผลลัพธ์จากการศึกษาเทคโนโลยีเซลล์ สัตว์ และนำร่อง จากนั้นนำมาสร้างสถานการณ์จำลองหลายขั้นตอนร่วมกัน

• ลำไส้และจุลินทรีย์ การเสริมคลอโรฟิลล์ในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหารช่วยปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคส ลดการอักเสบระดับต่ำ และปรับโครงสร้างของจุลินทรีย์ (รวมถึงอัตราส่วน Firmicutes/Bacteroidetes ที่ลดลง) ซึ่งสัมพันธ์กับการใช้คาร์โบไฮเดรตและการระบายของเสียจากการเผาผลาญที่ดีขึ้น
• การยับยั้งเอนไซม์ "น้ำตาล" คลอโรฟิลล์เองมีปฏิกิริยากับอัลฟา-กลูโคซิเดสอย่างอ่อน แต่อนุพันธ์ของคลอโรฟิลล์ ได้แก่ ฟีโอฟอร์ไบด์ เอ, ฟีโอฟิติน เอ, ไพโรฟีติน เอ สามารถชะลอการสลายคาร์โบไฮเดรต โดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งอัลฟา-อะไมเลสและอัลฟา-กลูโคซิเดส งานวิจัยหลายชิ้นยังแสดงให้เห็นถึงคำอธิบายทางฟิสิกเคมี นั่นคือ ปฏิกิริยากับแป้ง/เอนไซม์ทำให้โมเลกุลของคลอโรฟิลล์ป้องกันไม่ให้เอนไซม์เข้าถึงสารตั้งต้นและเพิ่มสัดส่วนของแป้งที่ต้านทานต่อน้ำตาล ซึ่งจะช่วยปรับสมดุลระดับน้ำตาลกลูโคสหลังอาหาร
• อินเครตินและ DPP-4 สารสกัดที่มีคลอโรฟิลล์บรรจุในแคปซูลขนาดเล็กไม่เพียงแต่ยับยั้งเอนไซม์อัลฟา-อะไมเลส/อัลฟา-กลูโคซิเดสในหลอดทดลองเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการทำงานของ DPP-4 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ย่อยสลายอินเครติน (เช่น GLP-1) ซึ่งอาจช่วยสนับสนุนการตอบสนองของอินซูลินภายในร่างกาย ผลการทดลองนี้ขึ้นอยู่กับตัวพา (แคปซูลโปรตีนมีประสิทธิภาพดีกว่าแคปซูลคาร์โบไฮเดรต)
• การต้านไกลเคชั่นและภาวะแทรกซ้อน ฟีโอฟอร์ไบด์ เอ ยับยั้งการจับของผลิตภัณฑ์ปลายไกลเคชั่นขั้นสูง (AGEs) กับตัวรับ RAGE ซึ่งเป็นแกนหลักในการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดและเนื้อเยื่อของโรคเบาหวาน ฤทธิ์ของฟีโอฟอร์ไบด์ เอ เทียบเท่ากับสารยับยั้งอ้างอิงในการทดสอบแบบจำลอง
• ฤทธิ์ “คล้ายอินซูลิน” ในการคัดกรองฟีโนไทป์ในตัวอ่อนปลาซิบราฟิชและในแบบจำลองเซลล์ ฟีโอฟอร์ไบด์ช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคสโดยทำปฏิกิริยากับตัวขนส่ง GLUT1/GLUT4 และเพิ่มความพร้อม/เสถียรภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงเป้าหมายที่เป็นไปได้นอกเหนือจากตัวรับอินซูลินแบบดั้งเดิม
• คลอโรฟิลลิน (สารอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์): ผลต่อการเผาผลาญไขมัน ความเครียดออกซิเดชัน และแม้กระทั่งความสมบูรณ์ของชั้นกั้นลำไส้ ได้รับการแสดงให้เห็นในหนู ซึ่งช่วยสนับสนุนเสถียรภาพของการเผาผลาญทางอ้อม

มันสามารถทำงานได้อย่างไร

นิยามของ "triple fork" ประการแรก เคมีเชิงฟิสิกส์: การเกิดสารเชิงซ้อนกับแป้งและเอนไซม์ → การปล่อยกลูโคสในลูเมนของลำไส้ช้าลง ประการที่สอง ฮอร์โมนอินครีติน: การยับยั้ง DPP-4 และการเพิ่มขึ้นของ GLP-1 → การตอบสนองของเซลล์เบต้าหลังอาหารที่ดีขึ้น ประการที่สาม การส่งสัญญาณของเซลล์: อนุพันธ์ที่คล้ายพอร์ไฟรินแต่ละชนิด (ฟีโอฟอร์ไบด์ a) ทำหน้าที่เป็นอินซูลินโอมิเมติก โดยเพิ่มการขนส่งกลูโคสผ่าน GLUT1/GLUT4 และยับยั้งแกน AGE-RAGE พร้อมกัน ซึ่งอาจชะลอภาวะแทรกซ้อน ทั้งสามแนวทางนี้สอดคล้องกับแนวคิดของ "การบำบัดโรคเบาหวานแบบอ่อน" ผ่านลำไส้และส่วนต่อประสานของลำไส้

สิ่งที่ทราบอยู่แล้วเกี่ยวกับแหล่งที่มาและปริมาณจากอาหาร

คลอโรฟิลล์เป็นสารอาหารที่พบได้ทั่วไปในชีวิตประจำวัน พบมากที่สุดในผักใบเขียวเข้ม ฝักถั่ว และสาหร่าย/สาหร่ายขนาดเล็ก (เช่น คลอเรลลา) จากรูปแบบการบริโภคอาหารของชาวยุโรป ปริมาณคลอโรฟิลล์ "สีเขียว" เฉลี่ยต่อวันอยู่ที่ประมาณ 207 มิลลิกรัม (หากเป็นสีเขียวมาก ปริมาณคลอโรฟิลล์จะเพิ่มขึ้น) ความสามารถในการดูดซึมของคลอโรฟิลล์เองนั้นต่ำ (ส่วนใหญ่จะถูกเปลี่ยนเป็นอนุพันธ์และขับออกทางลำไส้) ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญที่ผลักดันสูตร/ไมโครแคปซูล และมุ่งเน้นไปที่กลไกเฉพาะที่ในลำไส้

ผลประโยชน์ก็ดี แต่จะมีข้อเสียตรงไหนล่ะ?

ผู้เขียนได้หารือถึงความเสี่ยงและช่องว่างอย่างตรงไปตรงมา

• การทำให้ไวต่อแสง อนุพันธ์ของคลอโรฟิลล์หลายชนิด (กลุ่มพอร์ไฟริน) อาจเป็นตัวเพิ่มความไวต่อแสงได้ สำหรับการนำไปใช้ จะพิจารณารูปแบบ/ตัวพาที่กำหนดเป้าหมายที่ลำไส้ และการดัดแปลงทางเคมีที่ช่วยลดการปล่อยออกซิเจนเดี่ยวและการดูดซึมทั่วร่างกาย
• ระดับของหลักฐาน ข้อมูลส่วนใหญ่เป็นแบบจำลองในหลอดทดลอง แบบจำลองก่อนคลินิก หรือแบบจำลองทางเทคโนโลยี มีการทดลองทางคลินิกเต็มรูปแบบเกี่ยวกับผลลัพธ์ด้านระดับน้ำตาลในเลือดน้อยมาก ดังนั้นจึงยังเร็วเกินไปที่จะพูดถึงยา/ขนาดยา/รูปแบบการรักษา
• ความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของเมทริกซ์ ผลกระทบขึ้นอยู่กับตัวพา (แคปซูลโปรตีนเทียบกับมอลโทเดกซ์ทริน) การอบอาหารด้วยความร้อน (การเกิดฟีโอฟิติน/ไพโรฟีโอฟิติน) และองค์ประกอบของสารสกัด ซึ่งทำให้การเปรียบเทียบโดยตรงทำได้ยาก

สิ่งนี้อาจหมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ (หากผลลัพธ์ได้รับการยืนยัน)

แนวโน้มนี้ไม่ได้อยู่ที่ “เม็ดยาคลอโรฟิลล์” แต่เป็นสูตรเฉพาะสำหรับวัตถุประสงค์เฉพาะ เช่น แคปซูลสำหรับทำงานในลูเมนของลำไส้ (ยับยั้งเอนไซม์อัลฟา-กลูโคซิเดส/อัลฟา-อะไมเลส/ดีพีพี-4) ผลิตภัณฑ์ฟังก์ชันที่มีการปลดปล่อยแบบควบคุม การผสมกับใยอาหาร/แป้งต้านทาน รวมถึงโมเลกุลที่เลียนแบบอินซูลินจากพืชเป็นทิศทางแยกต่างหาก ในขณะเดียวกัน “จานสีเขียว” ที่มีเหตุผลยังคงเป็นพื้นฐานสากลที่ปลอดภัยสำหรับการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ แต่นี่คือโภชนาการ ไม่ใช่การรักษา

วิทยาศาสตร์จะถามถึงอะไรต่อไป?

• การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มุ่งเน้นไปที่ระดับน้ำตาลในเลือดหลังอาหาร เครื่องหมายอินครีติน และความทนทาน (รวมถึงพิษต่อแสง)
• เภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยของอนุพันธ์แต่ละชนิด (โดยเฉพาะฟีโอฟอร์ไบด์ เอ) เมื่อใช้โดยมุ่งเป้าไปที่ลำไส้
• เมทริกซ์มาตรฐาน (ประเภทสื่อ อุณหภูมิการประมวลผล) และจุดสิ้นสุดที่เปรียบเทียบได้
• การเปรียบเทียบกับเกณฑ์มาตรฐาน (อะคาร์โบส, สารยับยั้ง DPP-4) เพื่อทำความเข้าใจถึงมูลค่าเพิ่มของกลยุทธ์สีเขียว

ข่าวนี้ส่งถึงใคร?

สิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้เชี่ยวชาญคือต้องมองโมเลกุล "สีเขียว" เป็นเพียงมุมมองหนึ่ง ไม่ใช่การทดแทนการรักษาทันที อาหารเสริมและสารสกัดใดๆ - ควรปรึกษากับแพทย์ก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาลดระดับน้ำตาลในเลือด การรบกวนเอนไซม์และอินครีตินไม่ใช่เรื่องเล่นๆ บทวิจารณ์นี้เป็นแผนที่ทางวิทยาศาสตร์ของพื้นที่ ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติสำเร็จรูป

ที่มา: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Beyond Green: ศักยภาพการรักษาของคลอโรฟิลล์และอนุพันธ์ในการควบคุมโรคเบาหวาน Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653