หลอดเลือดดำแคบ ผลกระทบใหญ่: กลไกหลอดเลือดใหม่ของสมองที่เสื่อมถอย

นักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นในหนูทดลองว่า เมื่ออายุมากขึ้น การไหลเวียนของเลือดผ่านเครือข่าย "เวนูลคอร์เทกซ์หลัก" (PCV) ซึ่งพบได้ยาก ซึ่งระบายเลือดจากชั้นลึกของคอร์เทกซ์และเนื้อขาวที่อยู่ติดกัน จะหยุดชะงักลง ผลที่ตามมาคือภาวะเลือดไหลเวียนในเนื้อเยื่อชั้นลึก (ชั้น VI และคอร์ปัส คัลโลซัม) ต่ำเล็กน้อย ร่วมกับภาวะไมโครไกลโอซิส แอสโตรไกลโอซิส และภาวะไมอีลินเสื่อม การลดการไหลเวียนของเลือดเทียมในสัตว์ที่โตเต็มวัยก็ทำให้เกิดพยาธิสภาพแบบเดียวกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าปัญหาไม่ได้เกิดจาก "การสึกหรอ" ของระบบประสาทเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการระบายน้ำของเส้นเลือดฝอย-หลอดเลือดดำด้วย งานวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNature Neuroscienceเมื่อวันที่ 12 สิงหาคม 2568

พื้นหลัง

• ภาวะเลือดไหลเวียนไม่เพียงพอเป็นปัจจัยหลัก งานวิจัยสมัยใหม่เห็นพ้องกันว่า ภาวะเลือดไหลเวียนไม่เพียงพอเรื้อรังในเนื้อเยื่อส่วนลึกเป็นแกนหลักของการเกิดโรค SVD/WMH (ร่วมกับการอักเสบ ภาวะเครียดออกซิเดชัน และการรบกวนของ BBB) การควบคุมความดันโลหิตอย่างเข้มงวดจะช่วยชะลอการลุกลามของ WMH ซึ่งยืนยันทางอ้อมถึงลักษณะทางหลอดเลือดของปัญหา
• สมมติฐาน "หลอดเลือดดำ" ของการแก่ชราของเนื้อเยื่อสีขาวนอกจากนี้ ได้มีการอธิบายภาวะคอลลาเจนโนซิสของหลอดเลือดดำรอบโพรงหัวใจ (periventricular venous collagenosis) และความสัมพันธ์กับโรคลิวโคอาไรโอซิส โดยอาศัยข้อมูลทางพยาธิวิทยา ผู้ป่วยบางรายสามารถมองเห็นหลอดเลือดดำเมดัลลารีส่วนลึกที่โตขึ้นได้ในภาพ MRI เรื่องนี้ทำให้เกิดแนวคิดว่าความเปราะบางของเนื้อเยื่อสีขาวอาจไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงขนาดเล็กเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการไหลเวียนของหลอดเลือดดำด้วย
• ความเปราะบางทางกายวิภาคของการเชื่อมต่อของสมองเส้นใยสั้น (U-fibers) และเนื้อขาวชั้นผิวเผินประกอบเป็นสัดส่วนสำคัญของเส้นทาง และแสดงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการเชื่อมต่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ ดังนั้นความล้มเหลวของการไหลเวียนเลือดในระยะยาวจึงมีความอ่อนไหวเป็นพิเศษ
• สิ่งที่ขาดหายไปก่อนงานวิจัยปัจจุบันแทบไม่มีหลักฐานโดยตรงในร่างกายที่บ่งชี้ว่าปัญหาคอขวดในการระบายน้ำเลือดฝอย-หลอดเลือดดำ (และไม่ใช่แค่ปัจจัยทางหลอดเลือดแดง) เป็นตัวกระตุ้นให้เกิดภาวะไกลโอซิสและการสูญเสียไมอีลินในเนื้อเยื่อสีขาวระหว่างวัย งานวิจัยใหม่นี้ได้ปิดช่องว่างนี้ลง โดยผู้เขียนได้แสดงให้เห็นในหนูว่า “การหย่อนคล้อย” เฉพาะของเครือข่ายเส้นเลือดฝอย-หลอดเลือดดำในชั้นลึกของคอร์เทกซ์และเนื้อเยื่อสีขาวที่อยู่ติดกัน นำไปสู่ภาวะเลือดคั่งในกระแสเลือดต่ำเรื้อรัง → ไกลโอซิส → การสูญเสียไมอีลิน ภาพที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นกับการลดลงของการไหลเวียนเลือดในสัตว์ทดลองที่โตเต็มวัย บทบรรณาธิการได้เน้นย้ำถึงกลไก “การระบายน้ำ”
• บริบทเชิงแปลและเชิงปฏิบัติในระดับประชากร การกำหนดเป้าหมายปัจจัยเสี่ยงทางหลอดเลือดทำให้ภาวะ WMH ช้าลงอยู่แล้ว แต่งานวิจัยนี้ได้กำหนดเป้าหมายใหม่ นั่นคือการรักษาองค์ประกอบหลอดเลือดดำของการไหลเวียนโลหิตระดับจุลภาคในเนื้อขาว ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการค้นหาเครื่องหมายวินิจฉัยการไหลเวียนเลือด/การไหลออกในเนื้อขาวชั้นผิวเผิน และสำหรับกลยุทธ์การรักษาที่มุ่งรักษาการระบายของเหลวระหว่างวัยชรา

คุณพบอะไรใหม่บ้าง?

• เป็นครั้งแรกในสมองหนูที่มีชีวิต การถ่ายภาพมัลติโฟตอนเชิงลึกได้อธิบายโครงสร้างหลอดเลือดที่คล้ายคลึงกับ PCV ของมนุษย์ ซึ่งเป็นหลอดเลือดดำ “ลำต้น” ขนาดเล็กและกว้างที่รวบรวมเลือดจากบริเวณกว้างของคอร์เทกซ์ส่วนลึกและเนื้อเยื่อขาวชั้นผิวเผิน (เส้นใยยู) PCV เหล่านี้อาจเป็นคอขวดในการระบายน้ำ: หลอดเลือดแดงมีปริมาณมาก แต่ “ปริมาณออก” มีน้อย
• การแก่ชราทำให้หลอดเลือดฝอยแคบลงและบางลง โดยเฉพาะในส่วนลึกของ PCV ส่งผลให้เกิดภาวะเลือดไหลเวียนไม่ทั่วถึงในระดับปานกลาง ซึ่งสัมพันธ์กับภาวะกลีโอซิสและการสูญเสียไมอีลินในเนื้อขาว ขณะที่ชั้นบนของคอร์เทกซ์ได้รับผลกระทบน้อยกว่า
• เมื่อนักวิจัยลดการไหลเวียนเลือดในสมอง (carotid stenosis) ลงโดยเทียม รูปแบบเฉพาะของความเสียหายของเนื้อขาวที่เกิดขึ้นในหนูโตเต็มวัยแบบเดียวกัน ทำให้เกิดความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุที่แข็งแกร่งขึ้น: ปัญหาการระบายน้ำ → เลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอ → ภาวะกีโอซิส/การสูญเสียไมอีลิน

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

เนื้อขาวคือ “การเชื่อมต่อ” ของสมอง ความเร็วและความสม่ำเสมอของสัญญาณขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของไมอีลิน เมื่อเราอายุมากขึ้น การสูญเสียเนื้อขาวจะยิ่งเชื่อมโยงมากขึ้นกับการประมวลผลข้อมูลที่ช้าลงและความเสื่อมถอยทางสติปัญญา งานวิจัยนี้เผยให้เห็นกลไกเฉพาะของหลอดเลือดที่ก่อให้เกิดความเสี่ยง นั่นคือ เวนูลสะสมส่วนลึกที่หายากและกิ่งก้านของเส้นเลือดฝอยเป็นจุดที่เปราะบาง และการเสื่อมสลายของเวนูลนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดความเสียหายต่อเนื่องโดยไม่ก่อให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองที่เห็นได้ชัด สิ่งนี้เปิดเป้าหมายใหม่ในการป้องกันการเสื่อมถอยทางสติปัญญา นั่นคือ การรักษาการระบายและการไหลเวียนของเนื้อขาว

มันถูกแสดงออกมาอย่างไร (และเหตุใดเราจึงคิดที่จะถ่ายทอดมันไปสู่มนุษย์)

ผู้เขียนได้ผสมผสานการใช้กล้องจุลทรรศน์แบบสอง/สามโฟตอนแบบ in vivo การถ่ายภาพสมองที่ผ่านการฟอกด้วยแผ่นแสง และการสร้างแบบจำลองการไหลเวียนเลือดด้วยคอมพิวเตอร์ กายวิภาคของ PCV ในหนูมีลักษณะคล้ายคลึงกับในมนุษย์ คือมี "ลำต้น" ของหลอดเลือดดำขนาดใหญ่ที่มีกิ่งยาวแนวนอนที่บริเวณรอยต่อระหว่างเนื้อสีเทา-ขาว โดย PCV มีสัดส่วนน้อยกว่า 4% ของหลอดเลือดดำที่ขึ้นทั้งหมด แต่มีพื้นที่ครอบคลุมกว้าง ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงสังเกตเห็นความล้มเหลวได้ชัดเจน

สิ่งนี้อาจมีความหมายต่อคลินิกในอนาคตอย่างไร?

• ให้ความสำคัญกับระบบไหลเวียนโลหิตระดับจุลภาคในเนื้อขาว ในการวินิจฉัยและติดตามภาวะสมองเสื่อม ควรพิจารณาหาตัวบ่งชี้การไหลเวียนของเลือดและการไหลเวียนของเลือดดำในเนื้อขาวชั้นผิว (เส้นใย U) และชั้นที่ 6 อย่างจริงจัง ไม่เพียงแต่ประเมินพารามิเตอร์ของหลอดเลือดแดงและเปลือกสมองโดยรวมเท่านั้น
• แนวคิดการรักษา วิธีการที่เป็นไปได้ ได้แก่ การปกป้อง/ฟื้นฟูกิ่งหลอดเลือดฝอย-หลอดเลือดดำของ PCV การลดอาการหดเกร็งของหลอดเลือดฝอยและการอักเสบของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และการฝึกสำรองของหลอดเลือด สิ่งเหล่านี้ยังคงเป็นสมมติฐาน แต่ปัจจุบันมีพื้นฐานทางกายวิภาคและการทำงานที่ชัดเจนแล้ว

ข้อสงวนสิทธิ์ที่สำคัญ

การศึกษานี้ดำเนินการในหนู การแปลผลสู่มนุษย์จำเป็นต้องได้รับการยืนยันโดยตรงจากการถ่ายภาพแบบไม่ผ่าตัดและการสังเกตตามยาว ภาวะ “เลือดไหลเวียนน้อยเล็กน้อย” เป็นภาวะขาดเลือดขนาดเล็กเรื้อรัง ไม่ใช่ภาวะเฉียบพลัน และตรวจพบได้ยากในทางคลินิกด้วยวิธีมาตรฐาน อย่างไรก็ตาม ความคล้ายคลึงกันของโครงสร้าง PCV ในหนูและในบริเวณคอร์เทกซ์/เส้นใย U ของมนุษย์ ทำให้สมมติฐานนี้สามารถแปลผลได้

ที่มา: Stamenkovic S. และคณะการระบายน้ำของเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดดำที่บกพร่องมีส่วนทำให้เกิดภาวะ gliosis และ demyelination ในเนื้อขาวของหนูระหว่างวัยชรา Nature Neuroscience