การศึกษาที่ใหญ่ที่สุดของครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ TTN อธิบายว่าใครจะเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจและเมื่อใด

ทีมวิจัยนานาชาติซึ่งนำโดยสถาบันโรคหัวใจ Victor Chang ได้วิเคราะห์ข้อมูลจากผู้ป่วย 3,158 คน จาก 1,043 ครอบครัว ที่มีการกลายพันธุ์ของ TTN ซึ่งเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตขยาย (DCM) ผู้ที่มี TTN สายพันธุ์ตัดทอนมีความเสี่ยงต่อ DCM สูงกว่าญาติที่ไม่มีการกลายพันธุ์ถึง 21 เท่า แต่ไม่ใช่แค่จีโนมเท่านั้นที่มีความสำคัญ น้ำหนักเกิน การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป รวมถึงความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ล้วนทำให้อาการของโรคนี้เกิดขึ้นเร็วขึ้น และประวัติภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วทำให้โอกาสเกิด DCM เพิ่มสูงขึ้นเกือบสองเท่า งานวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร European Heart Journal

ความเป็นมาของการศึกษา

• เรากำลังพูดถึงอะไรกันนะ? ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตแบบขยาย (DCM) เกิดขึ้นเมื่อหัวใจห้องล่างซ้ายยืดออกและอ่อนแรงลง ทำให้การสูบฉีดเลือดลดลง นี่เป็นหนึ่งในสาเหตุทั่วไปของภาวะหัวใจล้มเหลวและการฝังเครื่องกระตุกหัวใจไฟฟ้า
• ยีน TTN และยีนที่ถูกตัดทอน TTN เข้ารหัสไททิน ซึ่งเป็นโปรตีนสปริงซาร์โคเมียร์ขนาดยักษ์ ยีนที่ถูกตัดทอนของ TTN (TTNtv) — เมื่อโปรตีนขาดก่อนกำหนด — เป็นสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของ DCM ทางพันธุกรรม แต่มีความแตกต่างเล็กน้อย: TTNtv ยังพบในคนที่มีสุขภาพดีบางคน และ "อันตราย" ของยีนนี้ขึ้นอยู่กับบริเวณของยีนที่เกิดการขาด (เอ็กซอนที่ใช้งานในหัวใจมีความสำคัญ) รวมถึงปัจจัยเบื้องหลังด้วย
• เหตุใดผู้ให้บริการบางรายจึง "ครอบคลุม" ในขณะที่บางรายไม่ได้รับ TTNtv มีการเจาะเลือดที่ไม่สมบูรณ์: มีความเสี่ยง แต่อายุที่เริ่มมีอาการและความรุนแรงแตกต่างกันอย่างมาก สงสัยว่าเป็นมาเป็นเวลานาน: น้ำหนักตัวและโปรไฟล์การเผาผลาญ แอลกอฮอล์ ความดันโลหิตสูง โรคเบาหวาน ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ/การติดเชื้อไวรัส เคมีบำบัดอย่างหนัก การตั้งครรภ์/หลังคลอด รวมถึงความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ (เช่น ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว) เป็น "คู่" และอาจเป็นตัวเร่งให้เกิดอาการได้
• สิ่งที่ยังไม่ชัดเจนจนถึงขณะนี้มีรายงานกรณีศึกษาและรายงานครอบครัวขนาดเล็กจำนวนมาก แต่ข้อมูลขนาดใหญ่และเป็นระบบเกี่ยวกับปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้แต่ละปัจจัยนั้นส่งผลต่อความเสี่ยงมากน้อยเพียงใด และระยะเวลาที่อาการแสดงยังคงขาดหายไป ซึ่งทำให้ยากที่จะ:
  • พูดกับครอบครัวด้วยภาษาที่เข้าใจได้ว่า “ความเสี่ยงส่วนบุคคล”
  • ทำความเข้าใจว่าใครและเมื่อใดควรเพิ่มการตรวจติดตาม (EchoCG/MRI, การตรวจติดตามจังหวะ)
  • วางแผนการแทรกแซงในระยะเริ่มต้น (ตั้งแต่ความดันโลหิตและการควบคุมน้ำหนักจนถึงการหารือเกี่ยวกับกลยุทธ์การป้องกัน)
• ทำไมเราถึงต้องมีทะเบียนครอบครัวขนาดใหญ่? เฉพาะในกลุ่มญาติที่มีการกลายพันธุ์เดียวกันจำนวนมากเท่านั้นที่เราสามารถ:
  • แยกอิทธิพลของการกลายพันธุ์ออกจากอิทธิพลของวิถีชีวิตและโรคร่วม
  • คำนึงถึงเพศและอายุ;
  • เพื่อปรับปรุง “แผนที่ความเสี่ยง” ให้ดีขึ้น และสามารถนำไปประยุกต์ใช้ในการคัดกรองและป้องกันได้จริง
• ความหมายเชิงปฏิบัติของงานดังกล่าวหากเรารู้ว่าความเสี่ยงของการเกิดพาหะ TTNtv จะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกิดภาวะน้ำหนักเกิน + แอลกอฮอล์สูง + ความดันโลหิตสูงร่วมกัน เราก็สามารถวางแผนส่วนตัวล่วงหน้าได้ เช่น การติดตามอาการตั้งแต่เนิ่นๆ การรักษาปัจจัยเสี่ยงอย่างเข้มข้น ความระมัดระวังต่อภาวะหัวใจเป็นพิษ และการมีสติในการดูแลภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ สิ่งนี้ไม่ได้ลบล้างพันธุกรรม แต่จะช่วยยกระดับเวลาและความรุนแรงของอาการ

พวกเขาทำอะไรกันแน่?

• เราได้คัดเลือกกลุ่มครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ TTN ที่ได้รับการยืนยันแล้วจำนวนมากที่สุดจนถึงปัจจุบัน ได้แก่ ผู้เข้าร่วม 3,158 คน จาก 1,043 ครอบครัวในออสเตรเลีย อเมริกาเหนือ ยุโรป สหราชอาณาจักร และเกาหลีใต้ โดยทุกคนได้รับการประเมินทางคลินิกและการทดสอบทางพันธุกรรม จากนั้นเราจึงเชื่อมโยงชนิดของการกลายพันธุ์และอายุขณะวินิจฉัยกับปัจจัยเสี่ยงทางการแพทย์และพฤติกรรม (เช่น ความดันโลหิตสูง โรคหลอดเลือดหัวใจ โรคอ้วน โรคเบาหวาน โรคไทรอยด์ แอลกอฮอล์ การออกกำลังกาย ฯลฯ)
• ตัวเลขสำคัญ: ความเสี่ยง DCM ในผู้ที่มี TTNtv x21 เทียบกับสมาชิกในครอบครัวที่ใกล้ชิดทางพันธุกรรมโดยไม่มีการกลายพันธุ์; ผู้ชายได้รับการวินิจฉัยเร็วกว่าผู้หญิง
• "หมายเหตุสำคัญในขอบ": ผู้เขียนได้เพิ่มการวิเคราะห์ปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้ลงในงานวิจัย "ทางพันธุกรรม" ก่อนหน้านี้ น้ำหนักเกินและการดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณมาก รวมถึงความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวาน ล้วนเร่งการเกิดโรค ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสองเท่า

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

• DCM พบได้บ่อย ประมาณ 1 ใน 250 คน และมักนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลัน การทำความเข้าใจว่าใครในครอบครัวที่ “มีความเสี่ยง” จะช่วยแนะนำการเฝ้าระวังและป้องกันตั้งแต่เนิ่นๆ ได้
• สามารถตรวจ TTN ได้ "โดยเลือด" มีวิธีตรวจหา TTN แบบตัดทอน ซึ่งทำให้เห็นได้ชัดเจนยิ่งขึ้นว่าความเสี่ยงของพาหะสูงแค่ไหน และนิสัยและโรคใดบ้างที่อันตรายอย่างยิ่งเมื่อเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์นี้
• ผู้เขียนเน้นย้ำว่าพันธุกรรมไม่ใช่โทษประหารชีวิต การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม (การลดน้ำหนัก การควบคุมแอลกอฮอล์) การรักษาภาวะเจ็บป่วยร่วม และการเข้าถึงการรักษาโรคหัวใจตั้งแต่เนิ่นๆ อาจทำให้ DCM ล่าช้าออกไปหลายปีหรือหลายทศวรรษ ซึ่งควรได้รับการทดสอบในการทดลองป้องกันในอนาคต

สิ่งนี้หมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ (หากพบการกลายพันธุ์ TTN ในครอบครัวแล้ว)

• ครอบครัวและแพทย์: ผู้ให้บริการ TTNtv ได้รับประโยชน์จากการตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ/MRI อย่างสม่ำเสมอ การตรวจจังหวะการเต้นของหัวใจ การควบคุมปัจจัยเสี่ยงอย่างเคร่งครัด (ความดันโลหิต น้ำหนักตัว ระดับน้ำตาล) และการดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณที่พอเหมาะ นี่ไม่ใช่เรื่องของ "ชีวิตที่ปราศจากเชื้อ" แต่มันคือการลดภาระของหัวใจโดยรวม
• สำหรับแพทย์: ผลลัพธ์สนับสนุนการคัดกรองพาหะเฉพาะบุคคล (โดยคำนึงถึงเพศและโรคร่วม) และการออกแบบการแทรกแซงในระยะเริ่มต้นในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการ: เมื่อใดและกับใครที่ควรสั่งการบำบัดก่อนที่จะมีอาการเป็นคำถามปลายเปิดที่สามารถทดสอบได้ในปัจจุบัน

ข้อสงวนสิทธิ์ที่สำคัญ

• การศึกษานี้เป็นการศึกษาเชิงสังเกต โดยแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ ไม่ใช่สาเหตุ การติดตามวิถีชีวิตและโรคร่วมต่างๆ เป็นเรื่องที่สมเหตุสมผล แต่บทความนี้ไม่ได้ให้ "วิธีรักษา DCM ได้อย่างถาวร"
• ข้อนี้ใช้เฉพาะกับกรณีทางครอบครัวที่เกี่ยวข้องกับ TTN เท่านั้น ผลการค้นพบนี้ไม่สามารถนำไปใช้กับยีนอื่น ๆ และโรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่เกิดขึ้นเองได้
• แม้ว่าข่าวประชาสัมพันธ์และบทความข่าวจะให้รายละเอียดเพิ่มเติม แต่ขณะนี้บทความฉบับเต็มออนไลน์อยู่ที่ DOI 10.1093/eurheartj/ehaf380 (หน้าก่อนเผยแพร่เผยแพร่แล้ว) โปรดติดตามรายละเอียดเชิงระเบียบวิธีวิจัยฉบับสมบูรณ์ในฉบับสุดท้าย

บทสรุป

ยีน TTN เพิ่มความเสี่ยงของ DCM อย่างมาก แต่อาการของโรคจะเป็นอย่างไรนั้น ขึ้นอยู่กับภาวะของหัวใจเป็นหลัก ไม่ว่าจะเป็นน้ำหนัก ความดันโลหิต น้ำตาล แอลกอฮอล์ และการวินิจฉัยร่วมด้วย และนี่คือข่าวดี: ปัจจุบันเราสามารถลดความเสี่ยงได้บางส่วน และวิทยาศาสตร์กำลังเตรียมพื้นที่สำหรับการรักษาเชิงป้องกันในระยะเริ่มต้นในผู้ป่วยพาหะ

ที่มาและรายละเอียด: เอกสารข่าวจาก Victor Chang Cardiac Research Institute และข่าวเกี่ยวกับสิ่งพิมพ์ในEuropean Heart Journal ( DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf380 )