รับประทานอาหารจากพืชเป็นเวลา 2 สัปดาห์: ไมโครอาร์เอ็นเอและอาการโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เปลี่ยนแปลงไปอย่างไร

จานอาหารจากพืชไม่ได้มีแค่ไฟเบอร์และวิตามินเท่านั้น ในการทดลองทางคลินิกนำร่องโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวเม็กซิกัน พบว่าการรับประทานอาหารจากพืชเฉพาะบุคคลเป็นเวลาเพียง 14 วันในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) สัมพันธ์กับการลดลงของกิจกรรมของโรคและการเปลี่ยนแปลงของระดับไมโครอาร์เอ็นเอในกระแสเลือดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNutrients

ความเป็นมาของการศึกษา

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีเยื่อหุ้มข้อของข้อต่อและกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาไซโตไคน์แบบคาสเคด (TNF, IL-6, IL-1β) การกระตุ้น NF-κB/STAT และการกระตุ้นเซลล์ B และ T ที่ผิดปกติ ยารักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ปรับเปลี่ยนโรค (cs/bio/tsDMARDs) ช่วยลดการดำเนินของโรคและชะลอการทำลายข้อต่อ แต่ผู้ป่วยบางรายยังคงมีอาการ ผลข้างเคียง และต้องการการรักษาแบบประคับประคองที่ไม่ใช่ยา ดังนั้นจึงมีความสนใจอย่างต่อเนื่องในการควบคุมอาหารในฐานะ "การรักษาร่วม" ที่สามารถยับยั้งการอักเสบของระบบได้อย่างอ่อนโยนและปรับปรุงสถานะการเผาผลาญให้ดีขึ้น

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีหลักฐานมากมายที่บ่งชี้ว่ารูปแบบการรับประทานอาหารที่เน้นอาหารจากพืช เช่น ผัก ผลไม้ ธัญพืชไม่ขัดสี ถั่วเปลือกแข็ง ถั่วเปลือกแข็ง น้ำมันมะกอก และลดไขมันอิ่มตัว/อาหารแปรรูปขั้นสูง สัมพันธ์กับระดับสารบ่งชี้การอักเสบที่ลดลงและคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ กลไกที่เป็นไปได้ ได้แก่ การบริโภคสารต้านอนุมูลอิสระและโพลีฟีนอลที่เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงของกรดไขมันไปเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงเดี่ยวและเชิงซ้อน ใยอาหารหมักที่เพิ่มการผลิตกรดไขมันสายสั้น (บิวไทเรต โพรพิโอเนต) และรักษาระดับความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของลำไส้ผ่านทางจุลินทรีย์ อย่างไรก็ตาม การอนุมานเชิงสาเหตุยังมีจำกัด การศึกษาแบบควบคุมยังมีน้อย ระยะเวลาของการแทรกแซงมักสั้น และ "สะพาน" ระดับโมเลกุลระหว่างอาหารและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันยังไม่สมบูรณ์

ท่ามกลางสถานการณ์เช่นนี้ จึงมีความสนใจเพิ่มขึ้นในไมโครอาร์เอ็นเอ (miRNA) ซึ่งเป็นอาร์เอ็นเอขนาดเล็กที่ไม่เข้ารหัสที่ปรับแต่งการแสดงออกของยีนหลายตัวพร้อมกัน ไมโครอาร์เอ็นเอที่ “ก่อให้เกิดการอักเสบ” จำนวนหนึ่ง (เช่น miR-155, miR-146a, ตระกูล miR-125, miR-26a) มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเปลี่ยนสภาพของเซลล์ที การกระตุ้นแมคโครฟาจ และการตอบสนองของเซลล์บี และพบว่ามีระดับที่สูงขึ้นในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ซ้ำแล้วซ้ำเล่า ซึ่งสัมพันธ์กับการทำงานของโรค สิ่งนี้ทำให้ไมโครอาร์เอ็นเอเป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่น่าสนใจสำหรับการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและตัวกลางที่อาจส่งผลต่อผลกระทบจากอาหาร หากอาหารเปลี่ยนแปลงระดับของไมโครอาร์เอ็นเอ “สำคัญ” ก็สามารถส่งผลในผลลัพธ์ทางคลินิกได้อย่างรวดเร็ว

ดังนั้น ขั้นตอนทางวิทยาศาสตร์ที่สมเหตุสมผลคือการทดสอบว่าการรับประทานอาหารจากพืชที่จำกัดแต่จำกัดเฉพาะกลุ่ม ร่วมกับการรักษาด้วยยาที่ออกฤทธิ์คงที่ สามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ขนานกันใน (1) ตัวบ่งชี้ทางคลินิกของการออกฤทธิ์ของโรค (DAS28-CRP, อาการเจ็บ/บวมที่ข้อ) และ (2) ไมโครอาร์เอ็นเอในกระแสเลือดที่ถูกคัดเลือกไว้ล่วงหน้าสำหรับบทบาทในวิถีการอักเสบ (NF-κB, PI3K-AKT, ปฏิกิริยาระหว่างไซโตไคน์กับตัวรับ) การออกแบบดังกล่าวช่วยปิดช่องว่างสองจุดในคราวเดียว โดยทดสอบความเป็นไปได้ของผลจากการบริโภคอาหารอย่างรวดเร็ว และให้เบาะแสทางโมเลกุลเกี่ยวกับกลไกที่เชื่อมโยง "สิ่งที่อยู่ในจาน" กับการควบคุมภูมิคุ้มกันในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

สิ่งที่นักวิจัยได้ทำ

• เราได้คัดเลือกผู้ป่วย RA จำนวน 23 ราย (มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง ได้รับการรักษาด้วยยาที่คงที่ ≥3 เดือน ไม่ใช้ยาชีวภาพ) และกลุ่มควบคุมสุขภาพดี 12 ราย เพื่อเปรียบเทียบระดับ miRNA พื้นฐาน
• รับประทานอาหารจากพืชแบบไอโซแคลอรี 14 วัน ประกอบด้วยคาร์โบไฮเดรต ~57% ไขมัน 28% โปรตีน 17% โปรตีน 80% จากพืช (พืชตระกูลถั่ว ธัญพืช เมล็ดพืช ผัก) จำกัดโปรตีนจากสัตว์ไว้ที่ 20% (ไข่ ปลา ชีสขาว) ไม่รวมอาหารแปรรูปพิเศษ น้ำตาล และไขมันอิ่มตัว มีการติดตามการรับประทานอย่างต่อเนื่องโดยใช้สมุดบันทึกและการสำรวจ 24 ชั่วโมง
• ก่อนและหลังการแทรกแซง ได้มีการวัดค่า DAS28-CRP พารามิเตอร์ทางคลินิกและชีวเคมี และการแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอ 5 ชนิด (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) ด้วย RT-qPCR ชุดไมโครอาร์เอ็นเอถูกคัดเลือกไว้ล่วงหน้าโดยใช้ชีวสารสนเทศศาสตร์ (microarray GSE124373 + เอกสารอ้างอิง) ตามด้วยการวิเคราะห์วิถี

สรุปคือมีข่าวสำคัญสองเรื่อง เรื่องแรกคือ ภาพทางคลินิกและชีวเคมีบางส่วนดีขึ้นหลังจากผ่านไปเพียงสองสัปดาห์ เรื่องที่สองคือ ระดับของไมโครอาร์เอ็นเอสามในห้าชนิดที่ศึกษา ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบที่สำคัญในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ลดลงในเวลาเดียวกัน ซึ่งเป็นกลไกที่อาจส่งผลต่อ "โภชนาการส่งผลต่อภูมิคุ้มกันอย่างไร"

ผลลัพธ์ที่ได้ภายใน 14 วัน

• กิจกรรมของโรค: ดัชนี DAS28-CRP ลดลงจากค่ามัธยฐาน 4.04 เหลือ 3.49 (p < 0.0001); จำนวนข้อต่อที่เจ็บปวดลดลงจาก 7 เหลือ 3 (p < 0.0001) และข้อต่อที่อักเสบลดลงจาก 5 เหลือ 3 (p = 0.005)
• การอักเสบและการเผาผลาญ: CRP ลดลง (5.61 → 4.78 มก./ล.; p = 0.020), คอเลสเตอรอลรวม 180 → 155 มก./ดล. (p = 0.004), กลูโคส 92 → 87 มก./ดล. (p = 0.022) ไตรกลีเซอไรด์และ HDL ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ; ESR - ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ
• มานุษยวิทยา: น้ำหนักลดลงเล็กน้อย (65.5 → 64.7 กก.; p = 0.014) และดัชนีมวลกาย (29.5 → 29.2 กก./ม.²; p = 0.001) สัดส่วนของไขมันและเส้นรอบวง - ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ
• ไมโครอาร์เอ็นเอ: miR-26a-5p, miR-125a-5p และ miR-155-5p ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน miR-125b-5p และ miR-146a-5p จากข้อมูลชีวสารสนเทศศาสตร์ เป้าหมายของไมโครอาร์เอ็นเอเหล่านี้อยู่ที่ปฏิกิริยาระหว่าง PI3K-AKT, NF-κB และไซโตไคน์กับตัวรับ

เบื้องหลังคือชีวสารสนเทศศาสตร์อันชาญฉลาด ทีมวิจัยได้วิเคราะห์ข้อมูลไมโครอาร์เรย์ก่อน จากนั้นจึงรวบรวมรายชื่อไมโครอาร์เอ็นเอที่เกี่ยวข้องกับ RA และจำกัดขอบเขตให้เหลือเพียงตัวเลือกหลักๆ เท่านั้น วิถีที่ได้ไม่ได้ชี้ไปที่กลไก “มหัศจรรย์” เพียงกลไกเดียว แต่ชี้ไปที่โหนดควบคุมการอักเสบ ซึ่งในทางทฤษฎีโภชนาการสามารถ “เข้าถึง” ผ่านทางไมโครอาร์เอ็นเอได้

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

• RA ได้รับการรักษาด้วยยา แต่การรับประทานอาหารก็สามารถช่วยได้เช่นกัน โดยการลดกิจกรรมและ CRP ภายใน 2 สัปดาห์เป็นสัญญาณทางคลินิกที่สามารถมองเห็นได้อย่างรวดเร็ว
• การเปลี่ยนแปลงของ miRNA ใน RA เป็นลายเซ็นโมเลกุลของผลต้านการอักเสบที่อาจเกิดขึ้นจากอาหาร ซึ่งสอดคล้องกับข้อเท็จจริงที่ว่าระดับของ miRNA เหล่านี้เพิ่มสูงขึ้นในผู้ป่วยและเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรค
• อย่างไรก็ตาม นี่เป็นการศึกษานำร่อง: กลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ไม่มีกลุ่มควบคุม ระยะเวลาสั้น มีผู้หญิงเป็นส่วนใหญ่ ดังนั้นจึงยังเร็วเกินไปที่จะสรุปผลในระยะยาว จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มและการทดลองที่ใช้เวลานานขึ้น

คำถามที่ว่า “อะไรที่ได้ผลจริง” ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ได้แก่ อาหาร “มังสวิรัติ” เอง การงดน้ำตาลและไขมันอิ่มตัว การปรับปรุงโปรไฟล์ไขมันและคาร์โบไฮเดรต หรือการผสมผสานกันของสิ่งเหล่านี้ ผู้เขียนขอย้ำเตือนอย่างระมัดระวังว่า การใช้ผลิตภัณฑ์จากพืชไม่ได้ช่วยตัดทอนยา แต่ช่วยเสริมการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องควบคุมอาหารให้อยู่ในปริมาณไอโซแคลอรีที่ปลอดภัยภายใต้การดูแลของแพทย์

สามารถตรวจสอบเพิ่มเติมอะไรได้บ้าง?

• RCT ที่มีการควบคุมและการติดตามผลที่ยาวนานขึ้นเพื่อทำความเข้าใจว่า miRNA และการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกยังคงอยู่หรือไม่
• การแบ่งชั้น: ใครตอบสนองได้ดีกว่า - ตามเพศ กิจกรรมเริ่มต้น โปรไฟล์การเผาผลาญ จุลินทรีย์
• กลไก: เพื่อตรวจสอบเป้าหมาย miRNA ในระดับเซลล์และเชื่อมโยงกับการลดลงของ DAS28-CRP ในผู้ป่วยเฉพาะราย

บทสรุป

การรับประทานอาหารจากพืชที่มีแคลอรีเท่ากันโดยตั้งใจเป็นเวลา 2 สัปดาห์ในผู้ป่วย RA ช่วยลดอาการและตัวบ่งชี้การอักเสบ และระดับไมโครอาร์เอ็นเอที่ "ก่อให้เกิดการอักเสบ" ต่ำลง ซึ่งถือเป็นข้อโต้แย้งที่ระมัดระวังแต่มีแนวโน้มดีสำหรับการพิจารณาโภชนาการเป็นส่วนหนึ่งของการจัดการโรคอย่างครอบคลุม

ที่มา: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL และคณะการแทรกแซงอาหารจากพืชเป็นเวลา 14 วันช่วยปรับระดับพลาสมาของไมโครอาร์เอ็นเอที่เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: การศึกษานำร่องที่นำทางด้วยชีวสารสนเทศศาสตร์Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222