วิตามินบี 12 สูงเป็นเครื่องหมายของโรคพื้นฐาน: การวิเคราะห์ข้อมูลการสังเกต

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีแนวคิดที่น่าวิตกกังวลอย่างหนึ่งที่ได้รับการยอมรับในวงการแพทย์ นั่นคือ “วิตามินบี 12 ในเลือดสูงทำนายการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร” การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานล่าสุดในวารสาร Nutrientsได้ทดสอบสมมติฐานนี้ในชุดข้อมูลเชิงสังเกตขนาดใหญ่ และได้ข้อสรุปที่ค่อนข้างอนุรักษ์นิยมกว่านั้นว่า โดยรวมแล้ว ภาวะวิตามินบี 12 สูงเกินไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ใหญ่อย่างน่าเชื่อถือ มีสัญญาณบ่งชี้ความเสี่ยงในกลุ่มย่อยเฉพาะ (ผู้ป่วยโรคเรื้อรังและผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล) แต่ความแรงทางสถิติของสัญญาณเหล่านี้ลดลงภายใต้การทดสอบอย่างเข้มงวด

ความเป็นมาของการศึกษา

วิตามินบี 12 เป็นโคแฟกเตอร์ที่ละลายน้ำได้ของเมไทโอนีนซินเทสและเมทิลมาโลนิล-โคเอ มิวเทส การขาดวิตามินบี 12 นำไปสู่ภาวะโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติกและโรคระบบประสาท ในทางปฏิบัติ เรามักจะตรวจวัดวิตามินบี 12 ทั้งหมดในซีรัมเสมอ ในขณะที่ส่วนที่ “ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ” คือโฮโลทรานส์โคบาลามิน และสถานะการทำงานจะสะท้อนได้แม่นยำกว่าโดยกรดเมทิลมาโลนิก (MMA) และโฮโมซิสเทอีน อย่างไรก็ตาม วิตามินบี 12 ไม่มีระดับสูงสุดที่ยอมรับได้และความเป็นพิษแบบคลาสสิกที่ชัดเจน ดังนั้นค่าที่สูงเกินปกติในเลือดจึงมักถูกตีความว่าเป็นเครื่องหมายของพยาธิสภาพร่วม ไม่ใช่การได้รับวิตามินที่ออกฤทธิ์เกินขนาด

จะได้รับ "B12 สูง" ได้ที่ไหนโดยไม่ต้องกินยาเกินขนาด:

• โรคตับ (การปลดปล่อยของเสียและการกวาดล้างลดลง)
• ภาวะไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟและเนื้องอกแข็งบางชนิด (การเจริญเติบโตของโปรตีนที่จับกับทรานส์โคบาลามิน I/III)
• ไตวาย (สะสม)
• การอักเสบ/การติดเชื้อในระบบ (การเปลี่ยนแปลงเฉียบพลันในโปรตีนขนส่ง)
• น้อยกว่าบ่อยครั้ง - การเสริมข้อมูลจำนวนมากหรือสิ่งประดิษฐ์ของตัววิเคราะห์

ด้วยเหตุนี้ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาจึงมีงานวิจัยเชิงสังเกตที่พบว่าระดับวิตามินบี 12 ที่สูงสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตโดยรวมที่สูงขึ้น สัญญาณเหล่านี้แพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยังรายงานทางคลินิกและสื่อต่างๆ ทำให้เกิดทฤษฎีที่ว่า "วิตามินบี 12 มากเกินไปเป็นอันตราย" แต่งานวิจัยเหล่านี้กลับมีความเปราะบาง กล่าวคือ งานวิจัยเหล่านี้ไม่สามารถแยกแยะสาเหตุและผลกระทบได้อย่างชัดเจน วิตามินบี 12 ที่สูงในผู้ป่วยอาการหนักอาจเป็นปรากฏการณ์ร่วมของโรค (ตับ มะเร็ง การอักเสบ) ซึ่งเป็นตัวกำหนดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต แทนที่จะเป็น "ระดับความเป็นพิษ" ของวิตามินชนิดนั้นๆ

นี่คือที่มาของคำขอวิจัย: จำเป็นต้องมีการสรุปข้อมูลเชิงคาดการณ์อย่างละเอียด โดยวิเคราะห์ประชากรกลุ่มต่างๆ (ทั่วไป โรงพยาบาล และผู้ป่วยโรคเรื้อรัง) โดยคำนึงถึงความหลากหลายของเกณฑ์สำหรับวิตามินบี 12 "สูง" และตรวจสอบความคงตัวของความสัมพันธ์หลังจากปรับค่าทางสถิติแล้ว การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานที่บทความข่าวของคุณเกี่ยวข้องอยู่นั้น มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบว่าภาวะวิตามินบี 12 สูงนั้นมีค่าพยากรณ์โรคอิสระสำหรับอัตราการเสียชีวิตโดยรวมหรือไม่ หรือเป็นเพียงตัวบ่งชี้หลักของพยาธิสภาพพื้นฐาน ซึ่งจำเป็นต้องมีการชี้แจงสาเหตุทางคลินิก

มีการศึกษาวิจัยอะไรบ้าง?

• ประเภทของงาน: การทบทวนอย่างเป็นระบบ + การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาเชิงสังเกตในระยะยาวที่มีการลงทะเบียนอัตราการเสียชีวิต
• ค้นหา: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest - จนถึงวันที่ 30 มิถุนายน 2024; โปรโตคอลจดทะเบียนใน PROSPERO (CRD42022361655)
• ขนาด: การศึกษาวิจัย 28 รายการ ผู้เข้าร่วม 69,610 ราย และผู้เสียชีวิต 15,815 ราย ระยะเวลาติดตามผลอยู่ระหว่างประมาณ 0.9 ถึง 132 เดือน
• วิธีการ: แนวทางแบบความถี่และเบย์เซียน การวิเคราะห์ย่อยตามประเภทโรคและตามสถานที่ตั้ง (โรงพยาบาล/ประชากรทั่วไป) การถดถอยเมตา การคัดกรอง "การศึกษาขนาดเล็ก" การวิเคราะห์เมตาเครือข่ายพร้อมการจัดอันดับระดับวิตามินบี 12

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าไม่มีสัญญาณโดยรวมที่ชัดเจนในการวิเคราะห์แบบรวม ในแบบจำลองความถี่ พบว่าความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยโรคเรื้อรัง (RR≈1.40) และผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (RR≈1.57) แต่ในการวิเคราะห์การถดถอยเชิงอภิมาน ผลกระทบเหล่านี้กลับ “กระจายตัว” ออกไปทางสถิติ การวิเคราะห์เครือข่ายเบย์เซียนสนับสนุนทิศทางความเสี่ยงสำหรับกลุ่มเหล่านี้ แต่ถูกจำกัดด้วยจำนวนการศึกษาที่เข้าเกณฑ์ ข้อสรุปโดยรวมของผู้เขียนคือภาวะวิตามิน B12 สูงเกินปกติไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าเป็นตัวทำนายการเสียชีวิตโดยรวมที่เชื่อถือได้

ทำไมถึงมีเรื่องวุ่นวายเกี่ยวกับ B12 มากขนาดนี้?

• จากการศึกษาเชิงสังเกตหลายกรณี พบว่าผู้ป่วยอาการหนักมีวิตามินบี 12 สูง และเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่ดี จึงเกิดความคิดที่จะ "โทษ" วิตามินนั้นเอง
• แต่ B12 เป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายการขนส่ง-การเผาผลาญที่ซับซ้อน การเพิ่มขึ้นอาจสะท้อนถึงโรคตับ โรคไต มะเร็ง อาการอักเสบ หรือลักษณะทางห้องปฏิบัติการ/การจำแนกประเภท - และไม่ใช่ส่วนเกินของวิตามินรูปแบบที่ออกฤทธิ์
• ผลลัพธ์ของการเสียชีวิตโดยรวมมักเกิดจากสาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับ B12 ซึ่งทำให้ไม่สามารถแยกแยะสาเหตุได้

ตัวเลขสำคัญและผลการค้นพบจากการวิเคราะห์เชิงอภิมาน

• รวม: การศึกษาวิจัย 28 รายการ / ผู้เข้าร่วม 69,610 ราย / ผู้เสียชีวิต 15,815 ราย
• สัญญาณความเสี่ยง: โรคเรื้อรัง (RR≈1.40, 95% CI 1.05-1.85) และกลุ่มตัวอย่างในโรงพยาบาล (RR≈1.57, 95% CI 1.19-2.07) - แต่ไม่มีความเสถียรในเมตารีเกรสชัน
• การวิเคราะห์เครือข่าย (เบย์เซียน): การกระจายความเสี่ยงในกลุ่ม B12 'สามส่วน' แตกต่างกันไปในแต่ละกลุ่ม แต่ข้อสรุปยังจำกัดเนื่องจากขาดการเปรียบเทียบโดยตรงและความหลากหลาย
• สรุป: ไม่พบการเพิ่มขึ้นของอัตราการเสียชีวิตโดยรวมที่ชัดเจนจากปริมาณวิตามินบี 12 ที่สูงในผู้ใหญ่

ผู้เขียนได้เน้นย้ำถึงข้อผิดพลาดเชิงระเบียบวิธีโดยเฉพาะ ได้แก่ ความไม่สอดคล้องกันของเกณฑ์สำหรับวิตามินบี 12 ระดับ "สูง" การวัดเพียงครั้งเดียว แพลตฟอร์มการวิเคราะห์ที่แตกต่างกัน ความหลากหลายของประชากร และความสับสนระหว่างการศึกษาเชิงสาเหตุและการพยากรณ์โรค ทั้งหมดนี้อาจทำให้เกิด "สิ่งแปลกปลอม" ได้เมื่อวิตามินบี 12 ระดับสูงเป็นเพียงเครื่องหมายของภูมิหลังที่รุนแรง ไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยงอิสระ

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับการฝึกฝนในปัจจุบัน?

• อย่าตื่นตระหนกเมื่อได้รับวิตามินบี 12 สูงเพียงครั้งเดียว ทำซ้ำการทดสอบ อธิบายวิธีการและหน่วยต่างๆ ประเมินภาพทางคลินิกและบริบท
• ตรวจหาสาเหตุของการเพิ่มขึ้นรอง ตรวจการทำงานของตับ/ไต ตัวบ่งชี้การอักเสบ ประวัติการใช้ยา หากมีข้อบ่งชี้ - การวิจัยเกี่ยวกับมะเร็ง
• อย่าสับสนระหว่างการพยากรณ์โรคกับสาเหตุ วิตามินบี 12 ที่สูงอาจเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงภาวะบางอย่าง ไม่ใช่สาร “พิษ” ที่ออกฤทธิ์

วิทยาศาสตร์ควรทำอย่างไรต่อไป?

• กำหนดเกณฑ์และการทดสอบ B12 ให้เป็นมาตรฐาน (รวมถึงรูปแบบ/ตัวพาของวิตามิน)
• ดำเนินการศึกษาเชิงคาดการณ์ที่ได้รับการออกแบบอย่างดีและมีพลัง ซึ่งทดสอบ B12 ในฐานะส่วนประกอบของแบบจำลองการพยากรณ์ มากกว่าที่จะเป็น "ปัจจัยเสี่ยง" ที่เป็นนามธรรม
• ใช้การตรวจสอบแบบจำลองและหลีกเลี่ยงการผสมคำถามเชิงสาเหตุและเชิงทำนาย

สรุป

วิตามินบี 12 สูงเป็นเหตุผลให้ต้องตรวจสอบ ไม่ใช่ประโยคสำเร็จรูป ความเชื่อมโยงกับอัตราการเสียชีวิตโดยทั่วไปในประชากรทั่วไปดูไม่ชัดเจนและไม่แน่นอน แพทย์จึงควรตีความภาวะวิตามินวิตามินบี 12 สูงเกินว่าเป็นสัญญาณบ่งชี้การวินิจฉัยเพื่อค้นหาพยาธิสภาพเบื้องหลัง ไม่ใช่เป็น "เครื่องหมายสีดำ" อิสระ

ที่มา: Valdez-Martínez E., Márquez-González H., Ramírez-Aldana R., Bedolla M. ประเด็นถกเถียงเกี่ยวกับภาวะวิตามิน B12 สูงเกิน ซึ่งเป็นปัจจัยพยากรณ์การเสียชีวิต: บทเรียนระดับโลกจากการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานสารอาหาร 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184