เมเปนัม

Mepenam เป็นยาต้านจุลชีพในระบบจากกลุ่มย่อยคาร์บาพีเนม

ยานี้มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย โดยจะชะลอการจับกันของเยื่อหุ้มเซลล์ของจุลินทรีย์แกรมลบและแกรมบวก โดยสังเคราะห์โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการจับกันของเพนิซิลลิน (PBP) [ 1 ]

ไม่พบการดื้อยาข้ามสายพันธุ์ระหว่างเมโรพีเนมและยาที่อยู่ในกลุ่มย่อยของแมโครไลด์ อะมิโนไกลโคไซด์ กับเตตราไซคลิน และควิโนโลน (โดยคำนึงถึงแบคทีเรียเป้าหมาย) [ 2 ]

ตัวชี้วัด เมเปนัม

ใช้ในการพัฒนาของการติดเชื้อต่อไปนี้:

• โรคปอดบวมรวมถึงแบบที่เกิดในชุมชนและแบบที่เกิดขึ้นในโรงพยาบาล
• ความเสียหายต่อปอดและหลอดลมในกรณีของโรคซีสต์ไฟบรซีส
• เกิดจากการติดเชื้อบริเวณท่อปัสสาวะหรือช่องท้อง;
• รอยโรคที่เกิดขึ้นระหว่างการคลอดบุตรหรือหลังกระบวนการคลอดบุตร
• การติดเชื้อที่ส่งผลต่อหนังกำพร้าและเนื้อเยื่ออ่อน (มีภาวะแทรกซ้อน)
• ระยะที่เกิดการอักเสบของเยื่อหุ้มสมอง จากเชื้อแบคทีเรีย

อาจกำหนดให้ใช้ในกรณีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือมีไข้เมื่อสงสัยว่ามีการติดเชื้อแบคทีเรีย

ปล่อยฟอร์ม

สารบำบัดจะถูกปล่อยออกมาในรูปของยาฉีดแบบไลโอฟิลิเซท โดยบรรจุอยู่ในขวดขนาด 500-1,000 มก. ภายในบรรจุภัณฑ์มีขวดดังกล่าว 1 ขวด

เภสัช

เช่นเดียวกับยาต้านแบคทีเรียเบต้าแลกแทมชนิดอื่นๆ ช่วงเวลาที่ระดับเมโรพีเนมสูงกว่าค่ายับยั้งขั้นต่ำ (T>MIC) แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับประสิทธิผล ในระหว่างการศึกษาก่อนทางคลินิก รายงานว่าเมโรพีเนมมีประสิทธิภาพที่ระดับพลาสมาประมาณ 40% ของช่วงเวลาการให้ยาเหนือ MIC ของแบคทีเรียที่ติดเชื้อ ยังไม่มีการกำหนดเป้าหมายนี้ทางคลินิก

ความต้านทานของจุลินทรีย์ต่อเมโรพีเนมอาจเกิดขึ้นในกรณีต่อไปนี้:

• เพิ่มความแข็งแรงของผนังด้านนอกของจุลินทรีย์แกรมลบ (เนื่องจากการผลิตพอรินลดลง)
• ความสัมพันธ์ที่ลดลงสำหรับ PBP เป้าหมาย
• เพิ่มการแสดงออกขององค์ประกอบปั๊มไหลออก รวมทั้งการผลิตเบต้าแล็กทาเมสที่สามารถไฮโดรไลซ์คาร์บาพีเนมได้

เภสัชจลนศาสตร์

ครึ่งชีวิตเฉลี่ยของพลาสมาในอาสาสมัครอยู่ที่ประมาณ 1 ชั่วโมง ปริมาตรการกระจายเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 0.25 ลิตร/กก. (ช่วง 11–27 ลิตร) การกวาดล้างเฉลี่ยอยู่ที่ 287 มล./นาที เมื่อให้ยาขนาด 0.25 กรัม (หากใช้ยาขนาด 2 กรัม การกวาดล้างจะลดลงเหลือ 205 มล./นาที)

การให้ยาขนาด 0.5, 1 และ 2 กรัมโดยให้ทางเส้นเลือดเป็นเวลา 30 นาทีจะสร้างค่า Cmax เฉลี่ยดังต่อไปนี้: ประมาณ 23, 49 และ 115 mcg/ml ระดับ AUC คือ 39.3, 62.3 และ 153 mcg×hour/ml เมื่อให้ทางเส้นเลือดเป็นเวลา 5 นาที ระดับ Cmax คือ 52 และ 112 mcg/ml สำหรับขนาด 0.5 และ 1 กรัม การให้ยาหลายโดสโดยเว้นระยะห่างกัน 8 ชั่วโมงจะไม่ส่งผลให้เกิดการสะสมของเมโรพีเนมในผู้ที่มีการทำงานของไตที่แข็งแรง

มีข้อมูลว่าการใช้ยา 1 กรัมทุกๆ 8 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดบริเวณหน้าท้องส่งผลให้ค่า Cmax และค่าครึ่งชีวิตเท่ากับที่บันทึกไว้ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง แต่พบปริมาตรการกระจายที่สูงกว่า (27 ลิตร)

กระบวนการจัดจำหน่าย

ระดับเฉลี่ยของการสังเคราะห์โปรตีนของเมโรพีเนมอยู่ที่ประมาณ 2% (ไม่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของยาที่ใช้ในการรักษา) ในอัตราการให้ยาที่สูง (สูงสุด 5 นาที) พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์จะถือว่าเป็นแบบไบเอ็กซ์โปเนนเชียล แต่ความชัดเจนของปัจจัยนี้จะลดลงอย่างมากในกรณีที่ให้ยาเป็นเวลาครึ่งชั่วโมง

ยาสามารถแทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อต่างๆ ได้อย่างง่ายดายผ่านของเหลวต่างๆ รวมถึงน้ำดีจากปอด น้ำไขสันหลัง หนังกำพร้า สารคัดหลั่งจากหลอดลม พังผืด เนื้อเยื่อของอวัยวะเพศหญิง สารคัดหลั่งจากช่องท้อง และกล้ามเนื้อ

กระบวนการแลกเปลี่ยน

Mepenam มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญผ่านการไฮโดรไลซิสของวงแหวน β-lactam ซึ่งก่อให้เกิดหน่วยเผาผลาญที่ไม่มีผลต่อจุลินทรีย์ ในหลอดทดลอง ยานี้แสดงให้เห็นถึงความอ่อนไหวต่อการไฮโดรไลซิสโดย DHP-I ของมนุษย์ที่ลดลง (เมื่อเทียบกับ imipenem) ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องใช้สารเพิ่มเติมที่ยับยั้งการทำงานของ DHP-I

การขับถ่าย

เมโรพีเนมซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางไต ประมาณ 70% (ในช่วง 50-75%) ของขนาดยาในช่วงเวลา 12 ชั่วโมง ยา 28% จะถูกขับออกในรูปแบบของส่วนประกอบเมตาบอลิซึมที่ไม่มีฤทธิ์ทางยา มีเพียงประมาณ 2% ของสารเท่านั้นที่ถูกขับออกทางอุจจาระ

ดัชนีที่กำหนดไว้ของการกวาดล้างทางไตและการทำงานของ probenecid ทำให้เราสามารถสรุปได้ว่า meropenem มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการหลั่งและการกรองของหลอดไต

การให้ยาและการบริหาร

รูปแบบการใช้และขนาดยาต่อไปนี้เป็นรูปแบบทั่วไป และโดยทั่วไปการเลือกระยะเวลาของรอบการรักษาและขนาดของยาจะดำเนินการโดยคำนึงถึงความรุนแรงของโรค ชนิดของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรค และความอ่อนไหวส่วนบุคคลของผู้ป่วย

เมโรพีเนมในกรณีที่ใช้ขนาดยาสูงสุด 2 กรัม วันละ 3 ครั้ง (สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. และผู้ใหญ่) เช่นเดียวกับเมื่อใช้ขนาดยาสูงสุด 40 มก./กก. ในความถี่ของการให้ยาเท่ากัน (สำหรับเด็ก) มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับการติดเชื้อบางประเภท (รวมถึงการติดเชื้อในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับการออกฤทธิ์ของ Acinetobacter หรือ Pseudomonas aeruginosa)

ขนาดยาเดี่ยวสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. และผู้ใหญ่ โดยให้ยาทุกๆ 8 ชั่วโมง:

• ปอดบวม (รวมถึงแบบที่เกิดในชุมชนและแบบที่เกิดในโรงพยาบาล) – 0.5 หรือ 1 กรัม
• โรคติดเชื้อในปอดและหลอดลมที่เกิดขึ้นร่วมกับโรคซีสต์ไฟบรซิส - 2000 มก.
• การเกิดภาวะแทรกซ้อนของโรคทางเดินปัสสาวะ เนื้อเยื่ออ่อนบริเวณหนังกำพร้าหรือช่องท้อง - 0.5 หรือ 1 กรัม
• การติดเชื้อที่ปรากฏในระหว่างหรือหลังคลอด - 500 หรือ 1,000 มก.
• เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียในระยะที่ออกฤทธิ์ - 2000 มก.
• ใช้ในกรณีไข้เม็ดเลือดขาวต่ำ - 1,000 มก.

Mepenam จะถูกให้ทางเส้นเลือดดำ ซึ่งมักใช้เวลาประมาณ 15 ถึง 30 นาที

นอกจากนี้ ยาที่มีขนาดต่ำกว่า 1,000 มก. (รวม) อาจได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดครั้งเดียว (ระยะเวลาประมาณ 5 นาที) มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดครั้งเดียวในขนาด 2 กรัมสำหรับผู้ใหญ่

บทนำเกี่ยวกับความผิดปกติของไต

ขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่และเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 50 กก. โดยมีค่า CC ต่ำกว่า 51 มล. ต่อ 1 นาที มีดังนี้

• ระดับ CC ในช่วง 26-50 มิลลิลิตรต่อนาที – ใช้ขนาดยาเต็ม 1 ครั้งทุกๆ 12 ชั่วโมง
• ค่า CC อยู่ในช่วง 10-25 มิลลิลิตรต่อ 1 นาที – รับประทานครั้งละครึ่งหนึ่ง โดยเว้นช่วงรับประทาน 12 ชั่วโมง
• อัตรา CC < 10 มล. ต่อ 1 นาที – ใช้ครึ่งหนึ่งของขนาดยาเดี่ยวทุกๆ 24 ชั่วโมง

ยาอาจถูกขับออกมาในระหว่างการกรองเลือดและการฟอกเลือด ดังนั้นจึงควรใช้ยาเฉพาะเมื่อกระบวนการเหล่านี้เสร็จสิ้นแล้วเท่านั้น

ขนาดยาฉีดครั้งเดียวสำหรับเด็ก (อายุตั้งแต่ 3 เดือนถึง 11 ปี น้ำหนักไม่เกิน 50 กก.) ฉีดห่างกันครั้งละ 8 ชั่วโมง:

• ปอดอักเสบที่เกิดในโรงพยาบาลหรือในชุมชน – 10 หรือ 20 มก./กก.
• โรคของปอดและหลอดลมที่เกิดจากโรคซีสต์ไฟบรซีส - 40 มก./กก.
• การติดเชื้อที่ซับซ้อนในบริเวณช่องท้อง ทางเดินปัสสาวะ เนื้อเยื่ออ่อนและหนังกำพร้า - 10 หรือ 20 มก./กก.
• มีรูปแบบออกฤทธิ์ของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย - 40 มก./กก.
• ไข้เม็ดเลือดขาวต่ำ – 20 มก./กก.

ยาตัวนี้ไม่ได้ใช้ในเด็กที่มีภาวะไตเสื่อม

เด็กจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 15-30 นาที นอกจากนี้ ยาที่มีขนาดต่ำกว่า 20 มก./กก. สามารถใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดครั้งเดียวเป็นเวลาประมาณ 5 นาทีได้ มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ยาในเด็กในรูปแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดครั้งเดียวขนาด 40 มก./กก.

ก่อนที่จะทำการฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบฉีดปริมาณมาก จำเป็นต้องเตรียมยาน้ำ โดยละลายยาในน้ำฉีดเพื่อให้ได้ยาปริมาณ 50 มก./มล. (20 มล./ก. ยา)

สำหรับการให้ทางเส้นเลือดดำ ยาจะถูกเตรียมโดยเจือจาง Mepenam ในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% หรือกลูโคส (เดกซ์โทรส) 5% สำหรับการแช่ ทำการละลายจนกระทั่งได้ตัวบ่งชี้ 1-20 มก./มล.

• การสมัครเพื่อเด็ก

ยานี้กำหนดให้แก่ผู้ที่มีอายุตั้งแต่ 3 เดือนขึ้นไป

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เมเปนัม

มีข้อมูลจำกัดหรือไม่มีเลยเกี่ยวกับการใช้ meropenem ในระหว่างตั้งครรภ์

ข้อมูลก่อนการทดลองทางคลินิกที่มีอยู่ไม่แสดงอาการทางตรงหรือทางอ้อมของพิษต่อระบบสืบพันธุ์ อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ Mepenam ในสตรีมีครรภ์

ไม่มีข้อมูลว่าเมโรพีเนมถูกขับออกทางน้ำนมแม่หรือไม่ สารนี้พบในน้ำนมแม่ของสัตว์ในปริมาณเล็กน้อย หากผู้หญิงจำเป็นต้องใช้ยานี้ ควรพิจารณาหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในผู้ที่มีอาการแพ้สารออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเสริมของยาอย่างรุนแรง หรือผู้ที่มีความไวเกินต่อยาต้านแบคทีเรียใดๆ จากกลุ่มย่อยคาร์บาเพนัม

ไม่ถูกกำหนดให้ใช้ในกรณีที่มีอาการแพ้รุนแรง (เช่น มีอาการแพ้อย่างรุนแรง หรือมีอาการทางผิวหนังอย่างรุนแรง) ต่อยาต้านแบคทีเรีย β-lactam ทุกชนิด (เช่น เซฟาโลสปอริน หรือเพนนิซิลลิน)

ผลข้างเคียง เมเปนัม

ผลข้างเคียงได้แก่:

• การติดเชื้อที่มีลักษณะติดเชื้อหรือรุกราน: บางครั้งอาจเกิดโรคติดเชื้อราในช่องปากหรือช่องคลอด
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบเลือดและน้ำเหลือง: มักเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ บางครั้งพบเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำและอีโอซิโนฟิล อาจเกิดภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงแตกหรือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำได้
• ความเสียหายต่อภูมิคุ้มกัน: อาจเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงหรืออาการบวมน้ำของ Quincke ได้
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาท: มักมีอาการปวดศีรษะ บางครั้งอาจมีอาการชาร่วมด้วย อาจมีอาการชักเป็นครั้งคราว
• ปัญหาในระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ ท้องเสีย ปวดท้อง และอาเจียน อาจมีลำไส้ใหญ่บวมจากการใช้ยาปฏิชีวนะ
• ความผิดปกติของตับและทางเดินน้ำดี: มักมีระดับ LDH และ ALP ในเลือดสูงขึ้น รวมถึงเอนไซม์ทรานซามิเนสด้วย บางครั้งอาจมีบิลิรูบินในเลือดสูงขึ้นด้วย
• รอยโรคใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า: มักมีอาการคันหรือผื่นขึ้น บางครั้งอาจเกิดลมพิษได้ อาจเกิด SJS, erythema หรือ TEN ได้
• ความผิดปกติของระบบปัสสาวะและไต: บางครั้งมีระดับยูเรียหรือครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น
• ความผิดปกติทางระบบและรอยโรคในบริเวณที่ฉีดสาร: มักเกิดอาการปวดและอักเสบ บางครั้งอาจเกิดภาวะหลอดเลือดดำอักเสบ

ยาเกินขนาด

ผู้ที่มีอาการไตเสื่อมอาจเกิดอาการมึนเมาได้ในกรณีที่ไม่ได้ปรับขนาดยา การใช้ยาเกินขนาดมักทำให้เกิดอาการข้างเคียง ซึ่งมักไม่รุนแรงและหายไปหลังจากลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา นอกจากนี้ อาจต้องดำเนินการตามอาการ

ในผู้ที่มีการทำงานของไตที่แข็งแรง ยาจะถูกขับออกอย่างรวดเร็ว เมโรพีเนมที่มีส่วนประกอบของเมตาบอลิซึมสามารถขับออกได้โดยการฟอกไต

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Probenecid มีผลการแข่งขันเมื่อเทียบกับ meropenem ในการหลั่งของท่อไต จึงยับยั้งการขับถ่ายของ mepenam ผ่านทางไต ด้วยเหตุนี้ ระดับพลาสมาและครึ่งชีวิตของ Mepenam จึงเพิ่มขึ้น ในเรื่องนี้ จำเป็นต้องใช้ยานี้ร่วมกับ probenecid อย่างระมัดระวังมาก

เมื่อใช้ร่วมกับคาร์บาพีเนม พบว่าระดับกรดวัลโพรอิกในเลือดลดลง โดยลดลง 60-100% ในเวลาประมาณ 2 วัน เนื่องจากยาออกฤทธิ์เร็วและมีฤทธิ์ลดระดับได้สูง การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันจึงถือว่าควบคุมไม่ได้ ดังนั้นจึงควรหยุดใช้ยา

การใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับวาร์ฟารินจะช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด มีบทวิจารณ์จำนวนมากที่ระบุว่าเมื่อใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน (รวมถึงวาร์ฟาริน) ร่วมกับยาต้านแบคทีเรีย ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้น ระดับความน่าจะเป็นอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับสภาพและอายุของผู้ป่วย รวมถึงการติดเชื้อที่เป็นพื้นฐาน ดังนั้น จึงยากที่จะประมาณได้ว่าสารต้านแบคทีเรียมีส่วนทำให้ค่า INR เพิ่มขึ้นมากเพียงใด เมื่อใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน ควรตรวจสอบค่า INR อย่างต่อเนื่อง

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาเมพีนัมไว้ในที่ที่เด็กเล็กเข้าไม่ถึง ห้ามแช่แข็งยา อุณหภูมิ – ไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

Mepenam สามารถใช้ได้เป็นเวลา 24 เดือน (สำหรับขวดขนาด 500 มก.) และ 36 เดือน (สำหรับขวดขนาด 1,000 มก.) นับจากวันที่ขายสารบำบัด

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Meromak, Sinerpen, Demopenem ร่วมกับ Meromek, Merospen และ Evropenem รวมถึง Meronem, Lastinem และ Invanz นอกจากนี้ยังมี Romenem, Inemplus, Meropenem ร่วมกับ Mesonex, Tienam และ Merobocid รวมถึง Prepenem, Merocef และ Ronem ในรายการ