กรดวาลโปรอิก

Valproic acid เป็นยากันชักและใช้ในการรักษาความผิดปกติของอาการชักชนิดต่าง ๆ รวมถึงโรคลมชัก นอกจากนี้ยังใช้ในบางกรณีเพื่อรักษาโรคสองขั้วและป้องกันไมเกรน กรด Valproic เป็นประเภทของยาที่รู้จักกันในชื่ออนุพันธ์ valproate และอาจมีอยู่ในรูปแบบที่หลากหลายรวมถึงเม็ด, แคปซูล, ของเหลวในช่องปากและสารละลายแบบฉีดได้

ตัวชี้วัด กรดวาลโปรอิก

กรด Valproic (หรือเกลือเช่นโซเดียม valproate) เป็นยาที่ใช้ในการรักษาเงื่อนไขทางการแพทย์ที่หลากหลาย นี่คือข้อบ่งชี้หลักสำหรับกรด valproic:

1. โรคลมชัก: กรด valproic มักใช้เพื่อควบคุมอาการชักลมชักในผู้ป่วยที่มีโรคลมชักรูปแบบต่าง ๆ รวมถึงอาการชักทั่วไปและบางส่วน
2. ไมเกรน: โซเดียม valproate สามารถใช้เพื่อป้องกันไมเกรนในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากการโจมตีบ่อยและรุนแรง
3. โรคสองขั้ว: โซเดียม valproate สามารถใช้เป็นตัวป้องกันอารมณ์ในการรักษาโรคอารมณ์แปรปรวนสองขั้ว
4. การป้องกันผลข้างเคียงในระหว่างการรักษาโรคสองขั้วด้วยลิเธียม: โซเดียม valproate สามารถใช้เป็นยาเพิ่มเติมเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงในระหว่างการรักษาโรคสองขั้วด้วยลิเธียม
5. รอยโรคของระบบประสาทส่วนกลาง: บางครั้งกรด valproic สามารถใช้ในการรักษารอยโรคของระบบประสาทส่วนกลางเช่น neuralgia และ อาการปวด neuropathic

ปล่อยฟอร์ม

กรด Valproic มีให้เลือกหลายรูปแบบทำให้ง่ายต่อการจัดการขึ้นอยู่กับความต้องการของผู้ป่วยแต่ละรายและคำแนะนำของแพทย์

รูปแบบปริมาณหลักของกรด valproic รวมถึง:

1. แท็บเล็ต: มักจะมีโซเดียม valproate หรือ valpromide เป็นหนึ่งในรูปแบบที่พบมากที่สุด แท็บเล็ตสามารถเปิดตัวได้ทันทีหรือปล่อยออกมาเป็นเวลานาน (ขยายออกไป)
2. แคปซูล: มักจะมี microgranules สำหรับการปล่อยขยายซึ่งช่วยรักษาระดับสารที่มีเสถียรภาพมากขึ้นในเลือดตลอดทั้งวัน แคปซูลอาจเต็มไปด้วย microgranules ที่เป็นของแข็งหรือของเหลว
3. น้ำเชื่อมหรือวิธีแก้ปัญหา: รูปแบบของเหลวของกรด valproic ทำให้เด็กและผู้ใหญ่ที่มีปัญหาในการกลืนแท็บเล็ตหรือแคปซูลในการใช้ยา ปริมาณในแบบฟอร์มนี้ช่วยให้คุณควบคุมจำนวนเงินที่ได้อย่างแม่นยำ
4. การฉีด: การแก้ปัญหาสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำถูกนำมาใช้ทางคลินิกบ่อยครั้งสำหรับการควบคุมเงื่อนไขอย่างรวดเร็วเมื่อไม่สามารถจัดการช่องปากได้หรือไม่ได้ผล

เภสัช

เภสัชจลนศาสตร์ของกรด valproic รวมถึงกลไกสำคัญหลายประการของการกระทำซึ่งมันออกแรงผลการรักษาในระบบประสาทส่วนกลางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคลมชัก, โรคสองขั้วและในบางกรณีสำหรับการป้องกันโรคไมเกรน

กลไกการออกฤทธิ์ของกรด valproic:

1. การเพิ่มระดับ GABA: กรด valproic เพิ่มความเข้มข้นของกรดแกมม่า-อะมิโนบิวตริก (GABA) ในสมอง GABA เป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักในระบบประสาทส่วนกลาง กรด Valproic เพิ่มการสังเคราะห์ GABA และ/หรือลดการสลายตัวและอาจเพิ่มการกระทำของ GABA ที่ตัวรับ postsynaptic สิ่งนี้ส่งผลให้ความตื่นเต้นง่ายของเส้นประสาทลดลงและช่วยควบคุมอาการชัก
2. การยับยั้งช่องโซเดียม: กรด valproic ปรับเปลี่ยนช่องไอออนโดยเฉพาะอย่างยิ่งช่องโซเดียมในช่องโซเดียมทำให้การเปลี่ยนรูปแบบของเซลล์ประสาท สิ่งนี้จะช่วยลดความสามารถของเซลล์ประสาทในการสร้างแรงกระตุ้นซ้ำ ๆ ที่มีความถี่สูงซึ่งเป็นกลไกการยึดเกาะ
3. ผลกระทบต่อช่องแคลเซียม: กรด valproic อาจมีผลต่อช่องแคลเซียมชนิด T-type ในเซลล์ประสาทซึ่งก่อให้เกิดการลดลงของความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาท
4. ผลกระทบต่อเส้นทางการส่งสัญญาณ: กรด valproic มีผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณต่าง ๆ ในเซลล์ประสาทรวมถึงเส้นทางที่ควบคุมโดยโปรตีนเช่น GSK-3 (ไกลโคเจน synthase-3) สิ่งนี้อาจมีบทบาทในเอฟเฟกต์ต้านไวรัสและอารมณ์

เภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของกรด valproic อธิบายถึงวิธีการดูดซึม, เผาผลาญและขับออกจากร่างกาย นี่คือแง่มุมหลักของเภสัชจลนศาสตร์กรด valproic:

1. การดูดซึม: กรด valproic มักจะดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารหลังจากการบริหารช่องปาก อย่างไรก็ตามการดูดซึมอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบของยาและปัจจัยที่เกี่ยวข้องเช่นการปรากฏตัวของอาหารในกระเพาะอาหาร
2. การเผาผลาญ: กรด valproic ถูกเผาผลาญในตับ เส้นทางหลักของการเผาผลาญคือ glucoronidation, beta-oxidation และการไฮโดรไลซิสแบบวนรอบ เมตาโบไลต์ที่สำคัญคือกรด 4-en-valproic
3. การดูดซึม: การดูดซึมของกรด valproic เมื่อถ่ายด้วยวาจาอาจประมาณ 80-90% สิ่งนี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับลักษณะของผู้ป่วยแต่ละรายและเงื่อนไขร่วมกัน
4. การกระจาย: กรด valproic มีการกระจายอย่างกว้างขวางทั่วเนื้อเยื่อของร่างกาย มันมีผลผูกพันต่ำกับโปรตีนในพลาสมาซึ่งสนับสนุนการกระจายในเนื้อเยื่อ
5. การกำจัด: การกำจัดกรด valproic ส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านไตในรูปแบบของสารคอนจูเกตรวมทั้งผ่านปอดและในระดับเล็ก ๆ ผ่านลำไส้ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติการกำจัดครึ่งชีวิตของกรด valproic ประมาณ 9-16 ชั่วโมง

การให้ยาและการบริหาร

วิธีการบริหารและปริมาณของกรด valproic ขึ้นอยู่กับโรคที่เฉพาะเจาะจงอายุน้ำหนักและการตอบสนองต่อการรักษาของผู้ป่วย มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทำตามคำแนะนำของแพทย์และคำแนะนำที่ระบุไว้ในคำแนะนำสำหรับการใช้ยา ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำทั่วไปสำหรับการใช้งานและปริมาณของกรด valproic แต่โปรดจำไว้ว่ามีเพียงแพทย์ของคุณเท่านั้นที่สามารถกำหนดปริมาณที่ดีที่สุดตามสภาพของคุณ

สำหรับการรักษาโรคลมชัก:

• ผู้ใหญ่และเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 20 กิโลกรัม: ปริมาณเริ่มต้นเริ่มต้นได้ 10-15 มก./กก. ปริมาณสูงสุดต่อวันอาจมีน้ำหนักตัวมากถึง 60 มก./กก. ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาและความทนทานของยา
• เด็กอายุต่ำกว่า 20 กก.: แพทย์คำนวณโดยแพทย์เป็นรายบุคคลด้วยการดูแลเป็นพิเศษเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง

สำหรับการรักษาโรคสองขั้ว:

• ปริมาณเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่มักจะ 750 มก. ต่อวันแบ่งออกเป็นหลายปริมาณ ปริมาณอาจถูกปรับโดยแพทย์ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและความทนทาน

สำหรับการป้องกันไมเกรน:

• ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่เริ่มต้นที่ 250 มก. วันละสองครั้งและอาจถูกปรับโดยแพทย์จนกว่าจะได้ผลที่เหมาะสมที่สุด

แนวทางการใช้งานทั่วไป:

• กรด Valproic สามารถรับประทานได้อย่างอิสระจากมื้ออาหาร แต่การทานอาหารอาจช่วยลดการระคายเคืองในกระเพาะอาหาร
• ควรหลีกเลี่ยงการหยุดอย่างฉับพลันของกรด valproic โดยไม่ต้องปรึกษาแพทย์เพราะสิ่งนี้อาจนำไปสู่อาการแย่ลง
• การกำกับดูแลทางการแพทย์เป็นสิ่งสำคัญในการตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษาและตรวจจับผลข้างเคียงที่เป็นไปได้

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ กรดวาลโปรอิก

กรด Valproic ในระหว่างตั้งครรภ์เป็นปัญหาสำคัญเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดข้อบกพร่องและผลข้างเคียงต่อการพัฒนาของทารกในครรภ์ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการใช้กรด valproic ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดข้อบกพร่องเช่นข้อบกพร่องของหลอดประสาท (เช่น spina bifida )

เนื่องจากความเสี่ยงเหล่านี้กรด valproic ไม่แนะนำให้ใช้สำหรับผู้หญิงที่มีอายุคลอดบุตรและโดยเฉพาะอย่างยิ่งหญิงตั้งครรภ์เว้นแต่จะได้รับประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากยาเสพติดที่มีค่ามากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ หากผู้หญิงกำลังวางแผนการตั้งครรภ์หรือตั้งครรภ์แล้วเธอควรหารือเกี่ยวกับทางเลือกที่เป็นไปได้กับกรด Valproic กับแพทย์ของเธอ

สำหรับผู้หญิงในการรักษากรด Valproic ที่กำลังวางแผนการตั้งครรภ์แพทย์อาจแนะนำ:

1. การประเมินระบบการรักษาใหม่: การเปลี่ยนยาเป็นตัวเลือกที่ปลอดภัยกว่าหรือปรับขนาดของกรด valproic หากไม่สามารถหยุดการรักษาได้
2. การเสริมกรดโฟลิกเพิ่มเติม: ใช้เวลาก่อนและระหว่างตั้งครรภ์เพื่อลดความเสี่ยงของข้อบกพร่องของหลอดประสาทแม้ว่ากรดโฟลิกไม่ได้รับประกันการป้องกันที่สมบูรณ์จากข้อบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับกรด valproic
3. การตรวจทางการแพทย์เป็นประจำและการตรวจสอบการตั้งครรภ์: รวมถึงอัลตร้าซาวด์สำหรับการตรวจหาความผิดปกติของทารกในครรภ์ที่อาจเกิดขึ้นก่อน

การใช้กรด valproic ในระหว่างตั้งครรภ์ต้องมีการชั่งน้ำหนักความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างระมัดระวังและการตัดสินใจการรักษาควรทำร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านการแพทย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมในการจัดการการตั้งครรภ์และการรักษาโรคลมชักหรือโรคสองขั้ว

ข้อห้าม

กรด Valproic มีข้อห้ามหลายประการและการใช้งานควรดำเนินการภายใต้การดูแลที่เข้มงวดของแพทย์ ข้อห้ามหลักในการใช้กรด valproic มีอยู่ด้านล่าง:

1. อาการแพ้หรืออาการแพ้: ผู้ป่วยโรคภูมิแพ้ที่รู้จักกับกรด valproic หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยาไม่ควรใช้ยานี้
2. ตับไม่เพียงพอ: กรด valproic ถูกเผาผลาญในตับดังนั้นการใช้งานของมันอาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอหรือในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง
3. โรค Porphyrin: การใช้กรด valproic อาจมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ porphyrin เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการกำเริบของโรค
4. การตั้งครรภ์: การใช้กรด valproic ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของข้อบกพร่องที่เกิดในทารกในครรภ์ดังนั้นการใช้ควรถูก จำกัด อย่างเคร่งครัดในหญิงตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรก
5. ตับอ่อนอักเสบ: ยาเสพติดอาจมีข้อห้ามในการปรากฏตัวของหรือความโน้มเอียงต่อตับอ่อนอักเสบ
6. โรคเบาหวาน: กรด valproic อาจเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนาโรคเบาหวานหรือแย่ลงในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีอยู่
7. เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี: การใช้กรด valproic ในเด็กอายุต่ำกว่าสองปีอาจมีข้อห้ามเนื่องจากความเสี่ยงของการไม่เพียงพอของตับ

ผลข้างเคียง กรดวาลโปรอิก

นี่คือผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด:

ผลข้างเคียงทั่วไป:

• อาการคลื่นไส้และอาเจียน: ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา
• การเพิ่มน้ำหนัก: อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในความอยากอาหารหรือการเผาผลาญ
• สั่น (สั่นของมือ): มักจะเกิดขึ้นในปริมาณที่สูง
• ผมร่วง (ผมร่วง): มักจะชั่วคราวและย้อนกลับได้
• อาการง่วงนอนและความเหนื่อยล้า: โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนต้นของการรักษา

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง:

• ความเป็นพิษต่อตับ (ความเสียหายของตับ): อาจร้ายแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ต้องมีการตรวจสอบการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอ
• ตับอ่อนอักเสบ: การอักเสบของแพรพรีสซึ่งอาจร้ายแรงและต้องมีการแทรกแซงทันที
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ): อาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก
• ภาวะ hyperammonemia: ระดับสูงของแอมโมเนียในเลือดสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสภาพจิตใจ
• Teratogenicity: อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องหากเกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องหารือเกี่ยวกับการคุมกำเนิดและการวางแผนครอบครัวกับแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่หายาก แต่ร้ายแรง:

• Encephalopathy: อาจแสดงให้เห็นว่าเป็นความสับสนลดลงความรู้ความเข้าใจ
• กลุ่มอาการ (ปฏิกิริยายากับ eosinophilia และอาการระบบ): สภาพที่หายาก แต่ร้ายแรงต้องหยุดยาทันที

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดของกรด Valproic สามารถนำไปสู่ผลกระทบที่ร้ายแรงและอาจเป็นอันตราย อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับระดับของยาส่วนเกินในร่างกายและลักษณะผู้ป่วยแต่ละราย นี่คืออาการที่เป็นไปได้ของการใช้ยาเกินขนาดของกรด valproic:

1. อาการง่วงนอนและความตื่นตัวลดลง
2. เวียนศีรษะและการสูญเสียการประสานงาน
3. ตะคริวและสั่น
4. ปัญหาบวมและหายใจ
5. อาเจียนและคลื่นไส้
6. การเพิ่มขึ้นหรือลดลงของความดันโลหิต
7. การรบกวนทางจิตรวมถึงความปั่นป่วนความวิตกกังวลหรือภาพหลอน
8. เพิ่มระดับของแอมโมเนียในเลือด (hyperammonemia)

หากสงสัยว่ามีกรด valproic เกินขนาดควรค้นหาการรักษาพยาบาลทันที การรักษายาเกินขนาดรวมถึงการรักษาฟังก์ชั่นที่สำคัญการตรวจสอบระบบหัวใจและหลอดเลือดและการหายใจและใช้มาตรการเพื่อลดระดับของยาในร่างกายเช่น การล้างกระเพาะอาหาร, การบริหารถ่านกระตุ้น

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

กรด Valproic อาจโต้ตอบกับยาอื่น ๆ ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพหรือเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง นี่คือการโต้ตอบที่สำคัญที่สุดกับยาอื่น ๆ:

1. ยาเสพติดที่เพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก: ยาเสพติดเช่นแอสไพริน, ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin) หรือเกล็ดเลือด antiaggregants (เช่น clofibrate) อาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกเมื่อเกิดขึ้นพร้อมกับกรด valproic
2. ยาที่มีผลต่อการทำงานของตับ: ยาเสพติดเช่น carbamazepine, phenytoin, phenobarbital และ inducers อื่น ๆ ของเอนไซม์ microsomal ตับอาจเพิ่มการเผาผลาญของกรด valproic ซึ่งอาจนำไปสู่การลดลงของความเข้มข้นในเลือดและลดประสิทธิภาพ
3. ยาที่ลดความเข้มข้นของกรด valproic: ยาบางชนิดเช่น carbapenems (เช่น imipenem, meropenem) อาจเพิ่มการเผาผลาญของกรด valproic ซึ่งอาจลดความเข้มข้นในเลือดและลดประสิทธิภาพ
4. ยาที่เพิ่มความเข้มข้นของกรด valproic: ยาบางชนิดเช่น lamotrigine อาจเพิ่มความเข้มข้นของกรด valproic ในเลือดซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง
5. ยาระงับประสาท: เมื่อกรด valproic รวมกับยาระงับประสาทอื่น ๆ (เช่นยานอนหลับ, ยากล่อมประสาทหรือยาแก้แพ้), ยาระงับประสาทอาจเพิ่มขึ้น

สภาพการเก็บรักษา

เงื่อนไขการจัดเก็บกรด Valproic ควรปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ผลิตและคำแนะนำของแพทย์ เงื่อนไขต่อไปนี้ถือว่าดีที่สุดสำหรับการจัดเก็บกรด valproic:

1. อุณหภูมิ: เก็บกรด valproic ที่อุณหภูมิห้องประมาณ 20 ° C ถึง 25 ° C หลีกเลี่ยงความร้อนสูงเกินไปของยาและอุณหภูมิสูง
2. การป้องกันจากแสง: เป็นสิ่งสำคัญในการเก็บกรด valproic ในแพ็คเกจดั้งเดิมหรือในภาชนะมืดที่ได้รับการปกป้องจากแสงแดดโดยตรง แสงสามารถทำลายส่วนผสมที่ใช้งานได้ของยา
3. ความแห้งและการป้องกันจากความชื้น: ในระหว่างการเก็บรักษาตรวจสอบให้แน่ใจว่าการเตรียมการไม่ได้สัมผัสกับสภาวะที่ชื้น เก็บไว้ในที่แห้งเพื่อป้องกันการสลายตัวและการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของการเตรียมการ
4. เด็กและสัตว์เลี้ยง: ให้กรด Valproic ออกไปให้พ้นมือเด็กและสัตว์เลี้ยง นี่เป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการใช้งานโดยไม่ตั้งใจและเพื่อความปลอดภัยของผู้อื่น
5. บรรจุภัณฑ์ดั้งเดิม: เก็บยาไว้ในแพ็คเกจหรือภาชนะดั้งเดิมเพื่อหลีกเลี่ยงความสับสนโดยบังเอิญกับยาอื่น ๆ

อายุการเก็บรักษา

ดูวันหมดอายุของกรด valproic และอย่าใช้หลังจากวันหมดอายุ สังเกตคำแนะนำสำหรับวันที่ใช้หลังจากเปิดแพ็คเกจ