แมกนีเซียมในเป้าหมายของการรักษามะเร็งวิทยา: มีประโยชน์อย่างไร ขัดขวางอย่างไร และเร็วเกินไปที่จะสรุปผล

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์เชิงปฏิบัติที่รวบรวมทุกสิ่งที่ทราบในปัจจุบันเกี่ยวกับแมกนีเซียม (Mg²⁺) ในด้านเนื้องอกวิทยา ตั้งแต่ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งและผลข้างเคียงของการรักษา ไปจนถึงข้อมูลที่ยังเป็นที่ถกเถียงเกี่ยวกับ "การเพิ่มแมกนีเซียม" ของยาต้านเนื้องอกผู้เขียนเตือนว่า Mg²⁺ เป็นโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์หลายร้อยชนิด มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ DNA/RNA และเป็น "อิเล็กโทรไลต์แห่งความสงบ" สำหรับระบบประสาทและระบบหัวใจและหลอดเลือด แต่ในมะเร็ง บทบาทของแมกนีเซียมมีสองอย่าง คือ ความต้องการแมกนีเซียมที่เพียงพอต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและเนื้อเยื่อเมตาบอลิซึมตามปกติ ในขณะที่ภาวะขาดแมกนีเซียมบางครั้งกลับมาพร้อมกับการตอบสนองที่ดีขึ้นต่อยาเฉพาะบุคคล บทวิจารณ์นี้ให้ความสำคัญและนำเสนอแนวทางปฏิบัติที่เป็นรูปธรรมสำหรับแพทย์ในการติดตามและแก้ไข

พื้นหลัง

แมกนีเซียมเป็นหนึ่งในสารปรับเปลี่ยนสภาพแวดล้อมภายในที่ "มองไม่เห็น" สำคัญ: เป็นโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์หลายร้อยชนิด เป็นสารคงตัวของดีเอ็นเอ/อาร์เอ็นเอและเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นสารคู่หูสำคัญของเอทีพี (Mg-ATP คือหน่วยกลางของเซลล์) เป็นตัวควบคุมช่องไอออนและสภาพนำไฟฟ้าของกล้ามเนื้อหัวใจ สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับมะเร็งวิทยา การรักษาใดๆ ที่ "กระทบ" เซลล์ที่กำลังแบ่งตัวหรือเยื่อบุผิวของลำไส้และไต จะทำให้สมดุลของแมกนีเซียมเปลี่ยนแปลงได้ง่าย และแม้แต่ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำปานกลางก็เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ชัก อ่อนแรง สมาธิสั้น ทำให้คลื่นไส้รุนแรงขึ้น และทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลง

ในคลินิก ภาวะขาดแมกนีเซียมมักเกิดขึ้นร่วมกับซิสแพลตินและแพลตินชนิดอื่นๆ (ภาวะช่องไตผิดปกติ → แมกนีเซียมในปัสสาวะ) รวมถึงระหว่างการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อต้าน EGFR (cetuximab, panitumumab) ซึ่งการปิดกั้น EGFR ในหลอดไตจะขัดขวางการดูดซึมกลับของ Mg²⁺ ยาเร่งปฏิกิริยาเพิ่มเติม ได้แก่ ยายับยั้งโปรตอนปั๊ม ยาขับปัสสาวะลูปและไทอาไซด์ ท้องเสียเรื้อรัง วัยชรา และภาวะขาดสารอาหาร ดังนั้น จึงมีความจำเป็นที่ต้องดำเนินการตามปกติ: ในช่วงเริ่มต้นและระหว่างการรักษา ควรตรวจวัด Mg²⁺ โพแทสเซียม และแคลเซียม แก้ไขภาวะขาดแมกนีเซียม และพิจารณาการให้น้ำเกลือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแผนการรักษาด้วยแพลติน ซึ่งแมกนีเซียมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดความเป็นพิษต่อไตได้

ในขณะเดียวกัน บทบาทของแมกนีเซียมในการตอบสนองต่อการต่อต้านเนื้องอกยังคงคลุมเครือ ในแง่หนึ่ง "ภาวะแมกนีเซียมปกติ" ช่วยรักษาภูมิหลังของการต้านการอักเสบ ความเสถียรของจีโนม และการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นปัจจัยที่อาจช่วยให้ผู้ป่วยสามารถทนต่อการบำบัดและฟื้นฟูร่างกายได้ ในทางกลับกัน จากการสังเกตมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักระยะแพร่กระจายจำนวนหนึ่งที่ใช้ยาต้าน EGFR พบว่าระดับแมกนีเซียมที่ต่ำสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ดีขึ้นโดยไม่ลุกลาม ผลของแมกนีเซียมต่อวิถีการส่งสัญญาณและสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกได้รับการกล่าวถึงในเชิงกลไก นี่ไม่ใช่เหตุผลที่ทำให้เกิดภาวะบกพร่องโดยเฉพาะ แต่เป็นข้อโต้แย้งสำหรับการแก้ไขเฉพาะบุคคล: "รักษาผู้ป่วย ไม่ใช่จำนวนผู้ป่วยในการวิเคราะห์"

ท้ายที่สุด เป้าหมายการป้องกันและ "เสริม" ครอบคลุมมากกว่าแค่โมเลกุลเดี่ยว แมกนีเซียมในอาหาร (ธัญพืชไม่ขัดสี พืชตระกูลถั่ว ถั่วเปลือกแข็ง ผักใบเขียว น้ำ "กระด้าง") สัมพันธ์กับโปรไฟล์การเผาผลาญที่ดีขึ้น และในการศึกษาแบบกลุ่มประชากรบางกรณี พบว่ามีความเสี่ยงต่อเนื้องอกบางชนิดลดลงเล็กน้อย โดยเฉพาะเนื้องอกลำไส้ใหญ่และทวารหนัก แต่สิ่งเหล่านี้มีความสัมพันธ์กัน: คำแนะนำทั่วไปสำหรับการเสริมอาหารในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเป็นไปไม่ได้หากไม่มี RCT ที่พิจารณาถึงชนิดของเนื้องอก สูตรการรักษา ยาที่ใช้ร่วมกัน และสถานะโภชนาการพื้นฐาน

ในความเป็นจริงที่ผสมผสานนี้ – ซึ่งแมกนีเซียมเป็นทั้งปัจจัยด้านความปลอดภัยในการรักษาและตัวแปรในชีววิทยาของเนื้องอกที่ซับซ้อน – ที่จำเป็นต้องมีการทบทวนเชิงปฏิบัติ: การตรวจสอบเชิงปฏิบัติจะจัดระบบกลไก ความเสี่ยง สถานการณ์ทางคลินิก และเสนอแนวทางที่สมเหตุสมผลสำหรับการติดตามและการแก้ไข โดยหลีกเลี่ยงแนวทางสุดโต่งของ "กำหนดให้ทุกคน" หรือ "ไม่มีใครต้องการ"

สิ่งที่ได้พูดคุยกันในการทบทวน

• กลไกใดที่เชื่อมโยง Mg²⁺ กับการก่อมะเร็ง (ตัวขนส่ง TRPM/CNNM/SLC41 ผลต่อการซ่อมแซม DNA ไมโตคอนเดรีย การอักเสบ)
• ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำเกิดขึ้นที่ไหนและเพราะเหตุใดในการรักษามะเร็ง (สูตรที่มีแพลตตินัม แอนติบอดีต่อ EGFR, PPI, อายุ, โรคที่เกิดร่วม)
• ข้อมูลทางคลินิกบอกอะไรเกี่ยวกับการป้องกันภาวะไตเป็นพิษ โรคเส้นประสาท ความเสี่ยงต่อหัวใจ อาการปวด อาการท้องผูกจากยาโอปิออยด์?
• ปริมาณแมกนีเซียมที่รับประทานและระดับซีรั่มมีความสัมพันธ์ (หรือไม่เกี่ยวข้อง) กับความเสี่ยงของเนื้องอกแต่ละรายอย่างไร

บางทีส่วนที่ใช้ได้จริงที่สุดน่าจะเป็นเรื่องของผลข้างเคียงของการรักษา แพลตตินัม (โดยเฉพาะซิสแพลติน) จะ "ขับ" แมกนีเซียม²⁺ ออกทางไต ทำให้เกิดอาการชัก หัวใจเต้นผิดจังหวะ และความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อไตที่เพิ่มขึ้น การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่าการเสริมน้ำและแมกนีเซียม²⁺ ช่วยลดโอกาสการเกิดพิษต่อไตที่เกิดจากซิสแพลตินได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยหนึ่งในการประเมินอภิมานให้อัตราส่วนความเสี่ยงประมาณ 0.22 ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำเป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้าน EGFR (cetuximab/panitumumab) ที่น่าสนใจคือ ในภาวะ KRAS ชนิดป่าใน mCRC พบว่าแมกนีเซียมในเลือดที่ลดลงสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคและอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ดีขึ้น แต่นี่ไม่ใช่ "คำแนะนำในการเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะพร่อง" แต่เป็นสัญญาณสำหรับการติดตามอย่างใกล้ชิดและการแก้ไขเฉพาะบุคคล ปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ ได้แก่ ยายับยั้งปั๊มโปรตอนและยาขับปัสสาวะ

สรุปสั้นๆ เกี่ยวกับส่วนที่แมกนีเซียม “สร้างความแตกต่าง” ในการบำบัดมะเร็ง

• ความเป็นพิษต่อไตจากแพลตตินัม (การป้องกัน):
  การเติมน้ำ + Mg²⁺ (8-16 mEq) เป็นการวัดมาตรฐานในระบอบการใช้ซิสแพลติน บทวิจารณ์ล่าสุดยืนยันถึงผลการป้องกัน แม้ว่าระบอบการใช้ที่เหมาะสมที่สุดยังคงต้องมีการชี้แจงให้ชัดเจน
• ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ (Cetuximab/panitumumab):
  ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำพบได้บ่อย ความสัมพันธ์กับผลลัพธ์มีความขัดแย้งกัน การวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่า PFS/OS ดีขึ้นเมื่อมี Mg²⁺ ต่ำ แต่ก็มีการศึกษาเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคที่แย่ลงจากการลดลงของ Mg²⁺ ในระยะแรกระหว่างการให้เคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันบำบัด การแก้ไข - ตามภาพทางคลินิกและระดับของภาวะพร่องแมกนีเซียม ภายใต้การตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจ/อิเล็กโทรไลต์
• การรักษาด้วยรังสี (การป้องกันรังสี):
  การรักษาสถานะของสารอาหารจุลภาคที่เพียงพอ รวมถึง Mg²⁺ เป็นส่วนหนึ่งของการสนับสนุนทางโภชนาการ โดยเฉพาะในกรณีที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหาร
• โรคเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น (CIPN):
  การให้ Mg²⁺ (หรือ Ca²⁺/Mg²⁺) เพื่อการป้องกันไม่ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ที่สม่ำเสมอใน RCT; ในกรณีของ oxaliplatin ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำก่อนการรักษาจะสัมพันธ์กับ CIPN ที่รุนแรงกว่าและ Mg²⁺ ในอาหารที่สูงขึ้น โดยมีอุบัติการณ์และความรุนแรงของโรคเส้นประสาทอักเสบที่น้อยกว่า
• อาการปวดและอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่น:
  แมกนีเซียม-L-threonate และ MgSO₄ ทางเส้นเลือดให้ผลลัพธ์ที่หลากหลายในการบรรเทาอาการปวด สำหรับอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่น แมกนีเซียมออกไซด์ถือเป็นทางเลือกหนึ่งในการรักษา (ควบคู่ไปกับยาออสโมซิส/ยาระบายและสารต้านตัวรับ μ-opioid ในช่องท้อง) แต่ข้อมูลจาก RCT ยังมีจำกัด

ส่วนหนึ่งของการทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่ความเสี่ยงของมะเร็งและอาหาร ภาพรวมยังไม่ชัดเจน สัญญาณที่สอดคล้องกันมากที่สุดคือมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก: การบริโภค Mg²⁺ ในปริมาณที่สูงขึ้น และ/หรือน้ำกระด้าง มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลง (ผลกระทบมีน้อย แต่สามารถทำซ้ำได้เมื่อพิจารณาเป็นรายกลุ่ม) สำหรับตับที่มีภาวะไขมันพอกตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ ระดับ Mg²⁺ ในซีรั่มที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงของมะเร็งตับชนิด HCC ที่ลดลง สำหรับต่อมน้ำนม ปอด ต่อมไทรอยด์ และหลอดอาหาร ผลลัพธ์มีความแตกต่างกันและขึ้นอยู่กับการออกแบบและปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ข้อสรุปของผู้เขียนนั้นค่อนข้างสมเหตุสมผล: Mg²⁺ ในอาหารสามารถมีส่วนร่วมในการป้องกันเนื้องอกแต่ละชนิดได้ แต่ไม่มีเหตุผลที่จะแนะนำอาหารเสริม "เผื่อไว้" ควรรักษาระดับ Mg²⁺ ให้เพียงพอด้วยโภชนาการ (ธัญพืชไม่ขัดสี ถั่วเปลือกแข็ง ถั่วเปลือกแข็ง ผักใบเขียว) และแก้ไขภาวะขาดสารอาหารตามที่ระบุไว้

แพทย์และคนไข้ควรทำอย่างไร?

• วัดก่อนและระหว่างการรักษา:
  สำหรับทุกคนที่ใช้แพลตตินัมและยาต้าน EGFR - Mg²⁺ ขั้นพื้นฐาน จากนั้นติดตามเป็นประจำโดยคำนึงถึงความเสี่ยง (PPI, ยาขับปัสสาวะ, โรคท้องร่วง, วัยชรา)
• ปรับตามระดับและอาการ:
  จากการรับประทานอาหารและเกลือแร่ทางปากไปจนถึง MgSO₄ ทางเส้นเลือดในกรณีที่ขาดอย่างรุนแรงหรือมีอาการ (ชัก หัวใจเต้นผิดจังหวะ) รวมถึงการตรวจโพแทสเซียม/แคลเซียมและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ
• การป้องกันภาวะไตเป็นพิษ:
  ในการรักษาด้วยซิสแพลติน ควรปฏิบัติตามการดื่มน้ำและเสริมแมกนีเซียม ซึ่งเป็นวิธีที่มีอัตราส่วนระหว่างประโยชน์กับหลักฐานที่ดีที่สุด
• อย่า "รักษาที่เครื่องหมาย" แต่ให้รักษาที่ตัวบุคคล:
  ด้วยยาต้าน EGFR จะช่วยหลีกเลี่ยงการ "ไล่ตาม" Mg²⁺ โดยอัตโนมัติให้กลับไปเป็นปกติโดยไม่มีอาการทางคลินิก - โปรดทราบว่าภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำเล็กน้อยบางครั้งอาจมาพร้อมกับการตอบสนองที่ดีกว่า แต่ต้องสมดุลกับความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและคุณภาพชีวิตเสมอ

ในภาพรวม ผู้เขียนเน้นย้ำถึงความขัดแย้ง: แมกนีเซียมเป็นทั้ง “ข้อดี” และ “ข้อเสีย” ในแง่หนึ่ง การมี Mg²⁺ ที่เพียงพอช่วยรักษาเสถียรภาพของจีโนม การเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน และภูมิหลังต้านการอักเสบ ในทางกลับกัน แบบจำลองแสดงให้เห็นว่าการลดลงของ Mg²⁺ สามารถยับยั้งการแพร่กระจายและการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเนื้องอกได้ ในขณะที่ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำเมื่อเทียบกับการใช้ยาเฉพาะที่หลายชนิดมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีขึ้น วิธีแก้ปัญหาไม่ได้อยู่ที่ความรุนแรง แต่อยู่ที่บริบท: แบ่งผู้ป่วยตามความเสี่ยงของการขาดสารอาหาร ตามประเภทของการรักษาและโรคร่วม แล้วจึงดำเนินการตามภาพทางคลินิกโดยไม่ละเลยไตและหัวใจ และที่สำคัญที่สุด อย่าเปลี่ยนอาหารด้วยแคปซูล “ป้องกัน” จนกว่าจะมีเหตุผลที่ชัดเจนสำหรับสิ่งนี้

สรุป

แมกนีเซียมเป็นสารปรับเปลี่ยนสภาพแวดล้อมที่สำคัญในสาขาเนื้องอกวิทยา แต่ไม่ใช่ "ยาครอบจักรวาล" สำหรับโรคมะเร็ง แมกนีเซียมควรได้รับการตรวจสอบและปรับสูตรยาซิสแพลตินและยาต้าน EGFR ปรับเปลี่ยนอาหารเพื่อให้มีแมกนีเซียมเพียงพอ รับประทานอาหารเสริมเฉพาะเมื่อมีข้อบ่งชี้และอยู่ภายใต้การควบคุมของการทดสอบ ส่วนอื่นๆ จะเป็นหัวข้อของการศึกษาแบบ RCT ในอนาคต เช่น แมกนีเซียมจะช่วยปรับปรุงผลลัพธ์และความปลอดภัยได้จริงเมื่อใด เหมาะกับใคร ใช้ในปริมาณเท่าใด และในรูปแบบใด

ที่มา: Sambataro D. และคณะบทวิจารณ์เชิงปฏิบัติเกี่ยวกับบทบาทของแมกนีเซียมในการบำบัดโรคมะเร็ง Nutrients 17 (14):2272, 2025. เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142272