"น้ำผึ้งกับสมอง": ผลิตภัณฑ์จากผึ้งสามารถป้องกันโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างไร - สิ่งที่รู้แล้วและสิ่งที่ยังไม่รู้

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์เกี่ยวกับน้ำผึ้งที่ไม่เพียงแต่มีรสหวานเท่านั้น แต่ยังเป็นสารปกป้องระบบประสาทที่มีศักยภาพอีกด้วย จากการศึกษาที่คัดเลือกมา 27 ชิ้น (เซลล์ หนอน แมลงวัน และสัตว์ฟันแทะ) พบว่าน้ำผึ้งและสารประกอบฟีนอลิกในน้ำผึ้งช่วยลดความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ ส่งเสริมไมโทคอนเดรีย ยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทและยังส่งผลต่อ “ต่อมน้ำเหลือง” สำคัญของโรคอัลไซเมอร์ ได้แก่ เบต้า-อะไมลอยด์ (Aβ) โปรตีนเทาที่ถูกฟอสฟอรัสสูง และเอนไซม์อะซิทิลและบิวทิริลโคลีนเอสเตอเรส ยังไม่มีการศึกษาทางคลินิกแบบ RCT ดังนั้นจึงยังเร็วเกินไปที่จะพูดถึงการรักษา แต่แนวโน้มนี้ดูมีแนวโน้มที่ดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับน้ำผึ้งพันธุ์ “สีเข้ม” ที่อุดมไปด้วยโพลีฟีนอล (เช่น เกาลัด เฮเทอร์ บัควีท เป็นต้น)

พื้นหลัง

• ความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองในโรคอัลไซเมอร์แม้จะมีแอนติบอดีต่อต้านอะไมลอยด์เกิดขึ้นแล้ว แต่ประโยชน์ทางคลินิกยังคงต่ำ การรักษามีราคาแพงและมีความเสี่ยง ดังนั้นจึงมีความพยายามอย่างจริงจังที่จะหากลยุทธ์ทางโภชนาการเสริมที่ปลอดภัยซึ่งมุ่งเป้าไปที่กลไกพื้นฐานของการเสื่อมของระบบประสาท ได้แก่ ความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบของระบบประสาท ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และการกำจัดโปรตีนที่บกพร่อง (Aβ/tau)
• รูปแบบอาหารเป็นเครื่องบ่งชี้อาหารเมดิเตอร์เรเนียนและอาหาร MIND สัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อมที่ช้าลง ปัจจัยร่วมของอาหารประเภทนี้คือโพลีฟีนอลและไฟโตนิวเทรียนท์อื่นๆ ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่จะพิจารณาผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีฟีนอลสูง โดยเฉพาะน้ำผึ้ง
• น้ำผึ้งในมุมมองทางชีวเคมีคืออะไร? น้ำผึ้งไม่ได้เป็นเพียง “น้ำตาล”: นอกจากกลูโคสและฟรุกโตสแล้ว น้ำผึ้งยังประกอบด้วยกรดฟีนอลิกและฟลาโวนอยด์ (เช่น เควอซิติน ลูทีโอลิน อะพิจีนิน แคมเฟอรอล ไครซิน พินโนเซมบริน) วิตามิน/แร่ธาตุ เอนไซม์ และกรดอินทรีย์ในปริมาณเล็กน้อย น้ำผึ้งสีเข้ม (เกาลัด บัควีท น้ำผึ้งป่า มานูก้า ตูลัง/กลูลุต) มักอุดมไปด้วยฟีนอล
• ฐานข้อมูลหลักฐานปัจจุบันข้อมูลส่วนใหญ่เป็นข้อมูลก่อนการทดลองทางคลินิก (แบบจำลองเซลล์, C. elegans, แมลงหวี่, หนู) ซึ่งแสดงให้เห็นภาพที่สอดคล้องกัน คือ ความเครียดออกซิเดชัน/การอักเสบลดลง และการทดสอบความจำพฤติกรรมที่ดีขึ้นด้วยน้ำผึ้งหรือสารสกัดจากน้ำผึ้ง ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในมนุษย์ ดังนั้นวิธีนี้จึงน่าจะเป็นการรักษาที่มีศักยภาพมากกว่าการรักษาที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว

ข้อจำกัดและข้อผิดพลาดที่สำคัญ

• น้ำตาลและการเผาผลาญ: น้ำผึ้ง - แคลอรี่และคาร์โบไฮเดรต ผู้ป่วยโรคเบาหวาน/ดื้อต่ออินซูลินต้องได้รับการคำนวณพิเศษและใช้วิธีการเฉพาะบุคคล
• ความแปรปรวนขององค์ประกอบ: โปรไฟล์ฟีนอลิกขึ้นอยู่กับแหล่งกำเนิดทางพฤกษศาสตร์และภูมิศาสตร์ ฤดูกาลและการจัดเก็บเป็นอย่างมาก "น้ำผึ้งหนึ่งช้อน" ไม่ใช่ปริมาณมาตรฐานของส่วนผสมที่ออกฤทธิ์
• คุณภาพและความปลอดภัย: มีความเสี่ยงต่อการปนเปื้อน/การป้อนน้ำเชื่อมมากเกินไป มีสารกำจัดศัตรูพืช/ยาปฏิชีวนะในปริมาณเล็กน้อยจากผู้ผลิตที่ไม่ซื่อสัตย์ น้ำผึ้งมีข้อห้ามสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อโบทูลิซึม
• ความสามารถในการใช้ประโยชน์ทางชีวภาพ: ฟีนอลไม่ทั้งหมดจะถูกดูดซึมและผ่าน BBB ได้เท่ากัน จำเป็นต้องมีเภสัชจลนศาสตร์ของมนุษย์

สิ่งที่นักวิจัยจะต้องทำต่อไป

1. กำหนดมาตรฐาน “หนังสือเดินทาง” ฟีนอลิกของน้ำผึ้งที่ทดสอบ (โปรไฟล์เชิงปริมาณของโมเลกุลหลัก) ปริมาณตามปริมาณฟีนอลิกเทียบเท่า และไม่ใช่ตามปริมาณกรัมของผลิตภัณฑ์
2. ดำเนินการงานก่อนทางคลินิกคุณภาพสูงโดยมีจุดสิ้นสุดทั่วไป (Aβ/p-Tau, ไมโครเกลีย, ไมโตคอนเดรีย) และขนาดยาที่สมจริง
3. เปิดตัวโครงการนำร่อง RCT ในมนุษย์ (MCI/AD ระยะเริ่มต้น): แบตเตอรี่ทางปัญญา + การสร้างภาพประสาทและของเหลว (พลาสมา/CSF Aβ, p-Tau, เครื่องหมายการอักเสบ) การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและน้ำหนัก
4. เปรียบเทียบน้ำผึ้งกับผลิตภัณฑ์จากผึ้งอื่นๆ (โพรโพลิส/รอยัลเจลลี่) และค้นหาว่าผลิตภัณฑ์ใดให้ผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งกว่า/ปลอดภัยกว่า

สิ่งสำคัญที่สุดสำหรับผู้อ่านในปัจจุบันน้ำผึ้งไม่ใช่ยารักษาโรคสมองเสื่อม และไม่สามารถใช้แทนยาตามใบสั่งแพทย์ได้ การพิจารณาให้น้ำผึ้งเป็นส่วนหนึ่งของอาหาร (โดยเฉพาะน้ำผึ้งสีเข้มที่มีปริมาณฟีนอลิกสูง) ถือเป็นเรื่องสมเหตุสมผล หากไม่มีข้อห้าม โดยคำนึงถึงปริมาณน้ำตาล แคลอรี และคุณภาพของผลิตภัณฑ์

ที่ถูกรื้อออกไปนั้นมีอะไรกันแน่?

ผู้เขียนได้ค้นคว้าอย่างเป็นระบบใน PubMed, Scopus และ Web of Science และหลังจากกรองข้อมูลแล้ว ได้รวบรวมบทความวิจัยเฉพาะ 27 ชิ้นเกี่ยวกับน้ำผึ้ง/สารสกัดจากน้ำผึ้งในบริบทของโรคอัลไซเมอร์ บทวิจารณ์นี้ประกอบด้วยมานูก้า อะโวคาโด อะคาเซีย ตูลัง เคลลูลุต (น้ำผึ้งไม่มีเหล็กใน) เกาลัด "กาแฟ" และน้ำผึ้งสายพันธุ์อื่นๆ ฤทธิ์ทางชีวภาพขึ้นอยู่กับแหล่งกำเนิดทางพฤกษศาสตร์และองค์ประกอบของสารประกอบฟีนอลิกเป็นอย่างมาก น้ำผึ้งสีเข้มมักจะมีโพลีฟีนอลมากกว่า

น้ำผึ้งช่วย “สนับสนุน” สมองในโรค AD ได้อย่างไร

• เกราะป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระน้ำผึ้งและสารสกัดช่วยลดปริมาณออกซิเจนรีแอคทีฟ (ROS) ส่วนเกิน เพิ่มระดับกลูตาไธโอนและการทำงานของเอนไซม์ SOD/CAT/GPx และกระตุ้นวิถี Nrf2 ซึ่งเป็นเซ็นเซอร์หลักในการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของเซลล์ การทดลองนี้แสดงให้เห็นในเซลล์เพาะเลี้ยงและในC. elegans/Drosophilaและแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ
• ไมโทคอนเดรียได้รับการปกป้องสารสกัดจากน้ำผึ้งเกาลัดช่วยป้องกันการสูญเสียศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียในเซลล์ประสาทที่ถูกทำลายโดยกลูตาเมต ซึ่งหมายความว่ามันช่วยให้ "โรงไฟฟ้า" ของเซลล์ทำงานต่อไปได้
• ฤทธิ์ต้านการอักเสบในการศึกษาหลายชิ้น พบว่าน้ำผึ้ง “ยับยั้ง” วิถีการส่งสัญญาณ NF-κB และอนุพันธ์ของโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6) ซึ่งอาจได้รับการกระตุ้นจากการกระตุ้นของ Nrf2 ด้วยเช่นกัน
• ฤทธิ์ต้านอะพอพโทซิสในหนูทดลอง น้ำผึ้งเกาลัดและน้ำผึ้งเคลลูทช่วยลดจำนวนเซลล์อะพอพโทซิสในคอร์เทกซ์ ส่งผลให้โปรไฟล์ยีนเปลี่ยนแปลงไป ได้แก่ ลง - FAS-L, P27, BIM ขึ้น - Bcl-2 ขณะเดียวกัน BDNF ที่แสดงออกก็เพิ่มขึ้น
• อะไมลอยด์และเทาในแบบจำลองสัตว์ น้ำผึ้งช่วยลดการสะสมของ Aβ1-42 เปลี่ยนสมดุลไปสู่ Aβ1-40 ที่ “เหนียวน้อยลง” และลดระดับ p-Tau ในฮิปโปแคมปัสของหนู ฟีนอลบางชนิดในน้ำผึ้ง (เช่น รูติน ลูทีโอลิน กรด 3,4-ไดคาเฟโออิลควินิก) มีความสัมพันธ์สูงกับ BACE1 ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการสร้างอะไมลอยด์
• โคลีนเอสเทอเรสและโมโนเอมีนออกซิเดสน้ำผึ้งหลายสายพันธุ์ (บัควีท มัลติฟลอรา อะคาเซีย มานูก้า ฯลฯ) ยับยั้ง AChE/BChE ในหลอดทดลอง ในหนูที่ได้รับน้ำผึ้งอะคาเซีย กิจกรรมของ AChE ลดลงทั้งในสมองและซีรัม ในหนูทดลองตัวยง พบว่า AChE ลดลงในหนูอายุมาก น้ำผึ้ง/ผลิตภัณฑ์จากผึ้งบางชนิดยับยั้งกิจกรรมของ MAO ในการทดสอบไมโครโซม

"คุณต้องการน้ำผึ้งเท่าไหร่?" - จริงๆ แล้วเกี่ยวกับปริมาณ

ผู้เขียนได้ให้แนวทางในการแปลงปริมาณยาจากหนูเป็นมนุษย์โดยพิจารณาจากพื้นที่ผิว ดังนี้ 1 กรัม/กิโลกรัมสำหรับหนู ≈ 161 มิลลิกรัม/กิโลกรัมสำหรับมนุษย์ หรือประมาณ 9-10 กรัมของน้ำผึ้งต่อวันสำหรับผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนัก 60 กิโลกรัม ซึ่งเป็นค่าที่สอดคล้องกับความเป็นจริงโดยสิ้นเชิง แต่เป็นเพียงการประมาณค่าคร่าวๆ จากห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่คำแนะนำสำหรับการบำบัดด้วยตนเอง

ที่น้ำผึ้งสามารถ “เข้าไป” ได้แข็งแกร่งยิ่งขึ้น

ผลกระทบจะเห็นได้ชัดเจนยิ่งขึ้นในน้ำผึ้งที่มีปริมาณฟีนอลสูง (น้ำผึ้งสีเข้ม: เกาลัด บัควีท น้ำผึ้งป่า รวมถึงมานูก้า ตูลัง/กลูลุต) น้ำผึ้งเหล่านี้มีกรดฟีนอลิกและฟลาโวนอยด์มากมาย เช่น เคอร์ซิติน ลูทีโอลิน อะพิจีนิน แคมเฟอรอล ไครซิน พิโนเซมบริน ฯลฯ ซึ่ง "คง" คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับผู้คน?

• น้ำผึ้งไม่ได้รักษาโรคอัลไซเมอร์ หลักฐานเชิงประจักษ์ยังอยู่ในช่วงก่อนการทดลองทางคลินิก ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเกี่ยวกับน้ำผึ้งสำหรับโรคอัลไซเมอร์ เราพูดถึงเพียงผลเสริมที่อาจเกิดขึ้นภายในอาหารเท่านั้น
• คุณภาพเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง ส่วนประกอบของน้ำผึ้งจะแตกต่างกันไปตามสายพันธุ์ ภูมิภาค การเก็บเกี่ยว และการเก็บรักษา ด้วยเหตุนี้จึงเป็นเรื่องยากที่จะกำหนดปริมาณ "หนึ่งช้อนชา" หากไม่เข้าใจถึงคุณสมบัติฟีนอลิก
• น้ำตาลและความปลอดภัย น้ำผึ้งทุกชนิดล้วนเป็นคาร์โบไฮเดรต ผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้ที่ควบคุมน้ำหนักควรคำนึงถึงปริมาณแคลอรี่และปริมาณน้ำตาล ควรเลือกรับประทานอาหารร่วมกับแพทย์/นักโภชนาการ

นักวิทยาศาสตร์ควรทำอย่างไรต่อไป?

• ดำเนินการศึกษาวิจัยสัตว์ที่ออกแบบมาอย่างดีโดยมีจุดสิ้นสุดที่สอดคล้องกัน (Aβ/p-Tau การทดสอบทางปัญญา การสร้างภาพประสาท) และปริมาณ/สูตรที่สมจริง
• เปิดตัว RCT ทางคลินิก (เช่น ในผู้ป่วย MSI/AD ระยะเริ่มต้น) โดยเลือกน้ำผึ้งที่มีโปรไฟล์ฟีนอลิกที่ได้รับการยืนยัน ดูที่ไบโอมาร์กเกอร์ (CSF/พลาสมา Aβ, p-Tau, การอักเสบ) และผลลัพธ์ทางปัญญา
• เพื่อชี้แจงถึงความสามารถในการใช้ประโยชน์ทางชีวภาพของฟีนอลในน้ำผึ้งที่สำคัญและเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ เนื่องมาจาก “คอขวด” นี้เองที่ทำให้ผลประโยชน์ที่เป็นประโยชน์จากหลอดทดลองไม่สามารถเข้าถึงคลินิกได้เสมอไป

ที่มา: Navarro-Hortal MD และคณะน้ำผึ้งในฐานะสารปกป้องระบบประสาท: มุมมองเชิงโมเลกุลเกี่ยวกับบทบาทของน้ำผึ้งในโรคอัลไซเมอร์ Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577